克拉维酸（clavulanic acid），也称棒酸，是由棒状链霉菌（Streptomyces clavuligerus）产生的一种β－内酰胺酶抑制剂，其结构主要由β－内酰胺环（C3结构）和唑烷环（C5结构）构成。它可与β－内酰胺酶的丝氨酸活性位点不可逆结合，从而保护β－内酰胺类抗生素的活性。在医药生产中，棒酸和青霉素、头孢等β-内酰胺类抗生素复配使用，可解除这些抗生素的抗药性。我国所使用的棒酸主要依靠进口。国内的生产菌种产量较低，发酵及其分离纯化工艺较落后而造成生产成本较高，无法与国外产品相竞争。 本项目主要是采用分子生物学的方法，选择菌株Streptomyces clavuligerus 27074为研究出发菌株，利用两种手段的结合，通过分子生物学技术对菌株的基因组进行改造。采用同源重组的方法将克拉维酸的竞争途径中起关键作用的lat基因和CVM1基因中断掉，使更多的中间产物流向克拉维酸的途径，从而使克拉维酸的产量得到提高。另外，改变其正调控因子（CcaR、ClaR）、限速酶（Cas2）的拷贝数，使克拉维酸在菌株内大量积累。并对中试发酵条件进行优化，以期尽快生产出具有自主知识产权的可以用于工业化生产的高产菌株。这样可以满足国内日益增长的克拉维酸原料的需求，改变大部分原料依赖进口的现状，具有重要的科学价值和实际应用价值。 地址：广东省广州市海珠区新港东路2429号海珠科技大楼六楼（510330） 电话：020－22319509