注射用别嘌醇钠项目介绍 【项目名称】注射用别嘌醇钠（Allopurinol sodium for injection） 【剂型】冻干粉针 【类别】化药3.1类 【开发进度】已申报临床 【规格】装于30ml西林瓶中，每瓶的规格为500mg（以别嘌醇计） 【药理及毒理】别嘌醇钠静脉注射给药后，可以抑制尿酸的形成，从而降低体内的尿酸水平。 【适应症】用于治疗白血病、淋巴瘤和各种实体瘤癌症患者由于化疗和放疗引起的体内血和尿中的尿酸水平升高。尤其适用于重症需要大剂量放化疗的病人和那些插管治疗的、胃肠道粘膜受损的、昏迷的、不能吞咽的、肾脏综合症的及不愿意接收口服治疗的病人。 【用法用量】化疗前24-48h给予别嘌醇钠200-400mg/天。 【产品分析及市场前景预测】 （一）国外上市情况 别嘌醇钠在美国是作为“罕见病药物”（orphan drug ）而批准上市的。批准的适应症是治疗白血病、淋巴瘤和各种实体瘤癌症患者由于化疗引起的体内血和尿中的尿酸水平升高且无法口服给药者。别嘌醇钠由DSM制药公司（原Catalytic制药公司）首先研发生产的。1996年5月被批准，于1999年由NABI生物制药开始在美国独家经销，商品名为Aloprim? (allopurinol sodium)。 该产品在美国定价很高，Aloprim? （500mg） 每支可以卖到486美元（批发价）。 在美国，根据American Cancer Society2004年的数据，美国每年大约有96万的人罹患白血病或淋巴癌，他们可能遭受因化疗引起的高尿酸症。 （二）疾病状况 1．癌症患者数量 我国目前有癌症患者500万左右；而且每年新增的患者人数200万以上。 据国家卫生部2005年数据，我国恶性肿瘤死亡率为126/10万人，占总死亡原因的22.9%，即每年因癌症死亡人数为160多万。 2．易发生肿瘤溶解综合征（TLS）患者数量 　　化疗前使用别嘌醇是预防肿瘤溶解综合症的常规做法。一般癌症病人都需要接受或多或少的化疗和放疗，因此理论上大部分癌症患者都有遭遇TSL危险。 　　但最常出现TLS的肿瘤类型为非何金杰氏淋巴瘤（尤其是Burkitt 氏淋巴瘤）、淋巴性淋巴瘤、急性淋巴性白血病、急性骨髓性白血病等具有快速增生能力且对化学治疗有高敏感度的，慢性骨髓性白血病偶尔也会出现；同时，具有大量的实体的肿瘤包括生殖细胞，乳腺癌、肺小细胞癌、神经母细胞瘤也具有较高危险性。中国估计每年大概有200万的癌症病人有遭受TLS的危险。 （三）产品分析 别嘌醇为黄嘌呤氧化酶抑制剂，可控制高尿酸血症，是目前唯一能抑制尿酸合成的药物。别嘌醇及其代谢产物异黄嘌呤均能抑制黄嘌呤氧化酶，阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少了尿酸的生成、降低血液中尿酸的浓度，加快尿酸的排除。对于各种原因引起的高尿酸血症均有较好的疗效。目前在治疗高尿酸血症的药物中，使用最广、疗效最确切的只有别嘌醇，其口服片剂已经在临床上使用了很多年，临床疗效确切，根据全国抗痛风药市场销售情况统计，别嘌醇片剂的销售总量连年位于榜首。 但是临床上有许多病人由于多种原因不能耐受口服给药治疗，在美国进行的1172例临床疗效观察，注射用别嘌醇钠在疗效和安全性方面是可靠的。别嘌醇钠注射后在体内迅速氧化代谢为活性物质氧化嘌醇，通过对16名健康志愿者的药代动力学研究表明，注射给予别嘌醇后的血药峰浓度为口服的3～4倍，血药浓度达峰时间缩短约3倍，生物利用度为口服的2倍。显示出本品静脉注射后起效更快，作用更强，对于癌症等重症患者有较好的针对性。本品的成人剂量为200～400mg/m2，每日最大剂量不超过600mg。 本品的不良反应主要是皮肤皮疹（1.5％）、恶心（1.3％）、呕吐（1.2％）等症状，在给药初期出现，停药后即可消失。 目前我国上市的别嘌呤制剂为口服片剂。2004年8月，美国FDA批准上市了Catalytic制药公司的注射用别嘌醇钠上市，该制剂通过将别嘌醇成钠盐后增加其水溶性从而用于静脉注射。别嘌醇通过静脉注射给药后，可用于治疗白血病、淋巴瘤和各种实体瘤癌症患者由于化疗和放疗引起的体内血和尿中的尿酸水平升高。尤其适用于重症需要大剂量放化疗的病人和那些插管治疗的、胃肠道粘膜受损的、昏迷的、不能吞咽的、肾脏综合症的及不愿意接收口服治疗的病人。 通过对718例癌症化疗和放疗患者临床用药观察，在预防给药时（307例）有97％患者尿酸可维持在正常水平，在治疗给药时（411例）有68％患者尿酸可降低到正常水平；预防治疗中有93％患者尿酸降低至少1mg/dl。其主要不良反应为皮疹、恶心、呕吐。在治疗给药过程中，对成年病人（204例）的有效率为87％，对儿童病人（137例）的有效率为95％；起效时间对于成人需要2天，对于儿童仅需要1天时间。在预防给药过程中，有93％的成人和92％的儿童血尿酸浓度一直保持在正常的水平。 （四） 总结 总之，注射用别嘌醇钠作为一种治疗癌症的辅助用药，其适用对象有如下特点： ①用药病人多为恶性肿瘤，癌症晚期患者，依从性高： ②多为住院病人，使用注射剂型较方便； ③预防肿瘤溶解综合征的常规做法本来就需要在化疗前补充大量体液，碱化尿液，以及给予别嘌醇，不存在静脉注射给予别嘌醇钠增加患者痛苦的问题。 所以本品在本适应症的应用方面有较大的推广和操作空间。 单位：重庆医药工业研究院有限责任公司 联系部门：市场开发部 地址：重庆南岸区涂山路565号　　　　 联系电话：（023）62504026 62505966-857 邮编：400061　　　　　　　　　　　　 传真电话：（023）62512066 E-mail：sales@cpri.com.cn 网址： www.cpri.com.cn