一、申报类别及项目进度 1、申报注册分类：化学药品4+4 2、项目进度：合成工艺成熟，已完成药学研究。 二、普拉格雷品种综述 普拉格雷（Prasugrel）是一种口服血小板抑制剂抗凝血药物，活性成分为盐酸普拉格雷。用于心力衰竭、中风、不稳定心绞痛等心脑血管疾病，有急性冠状动脉综合征需要进行经皮冠脉介入术的患者。 普拉格雷由礼来公司和日本第一制药三共株式会社共同研发，于2009年2月下旬通过了欧洲药品委员会的许可，最早上市国家或地区：欧洲（德国、阿根廷、澳大利亚、英国），批准规格：薄膜衣片剂（5mg，10mg） 2009年7月美国FDA批准其片剂（5mg， 10mg）上市。 在抗血小板药市场上，百时美施贵宝公司和赛诺菲-安万特公司的氯吡格雷是无可争辩的金标准，2009年其在全球的销售额约为102亿美元。 普拉格雷（Prasugrel）作用强，临床上可与作用相对弱的氯吡格雷互补，具有“重磅炸弹级”产品的潜力。 1、作用机理： 普拉格雷为噻吩并吡啶类的一种止血新药，是一种前体药物，在体内经过代谢后形成活性分子，与血小板P2Y12受体结合而发挥抗血小板聚集的活性。临床研究证明，普拉格雷具有比氯吡格雷更好的抗凝血效果，能使病人心脏病发作、中风、因心脏病死亡的综合风险降低20％，并且见效快，疗效好，有良好的耐药性及生物利用度，毒性也较低 2、临床疗效 抗血小板聚集新药普拉格雷是噻氯匹啶、氯吡格雷的类似物，它是一种前体药物，在体内经过代谢后形成活性分子，与血小板P2Y受体结合而发挥抗血小板聚集的活性。临床研究证明，普拉格雷具有比目前主流药物氯吡格雷更好的抗凝血效果，与后者相比，服用新药的病人心脏病发作、中风、因心脏病死亡的综合风险要低20％，并且见效快，疗效好，有良好的耐药性及生物利用度，毒性也较低。应用普拉格雷可以很好地改善和预防心血管疾病的发生，它可以与相关药物载体一起使用，载体形式可以是溶液、溶剂、分散剂、延缓剂、乳剂和颗粒等。在治疗心血管疾病的介入操作中，为了避免产生再狭窄和其他并发症，很有必要发展更加有效的疗法，改善血小板功能，尤其是需要提高或增进介入操作(包括支架术和气囊血管成形术)的效能，以降低复发性和重复介入。抗血小板治疗大大降低了急性冠状动脉综合征患者心肌梗死的发生率，普拉格雷和介入操作联合应用治疗心血管疾病也将成为一种医学趋向。Wiviott等对普拉格雷进行Ⅱ期临床试验时，在对患者进行经皮冠脉介入术的过程中应用了普拉格雷，结果显示，普拉格雷很好地发挥了抗凝血作用，出血率在可接受的范围内，局部缺血事件的发生率也很低，未出现明显的术后并发症，这为普拉格雷Ⅲ期临床试验对效能和安全性的测试奠定了一定的基础。 三、市场前景分析 近年来，心血管疾病发病率呈上升趋势，已严重危害人类健康，是当前导致残疾和死亡的首要因素。心血管疾病主要有冠状动脉闭塞、再狭窄、急性冠状动脉综合征、高危血管疾病和充血性心力衰竭等。虽然引起这些疾病的过程非常复杂，目前还不能完全阐明其机制，但是，因粥样硬化病变而形成动脉粥样硬化和小半鞘翅破裂导致血栓或栓塞是此类疾病的重要病因。该疾病及其并发症的防治已成为医学界面临的重要课题。 口服抗血小板药物在治疗急性冠脉综合征，尤其是在预防已接受经皮冠脉干预术后患者的动脉粥样硬化性血栓形成事件方面起着重要作用。2008年，全球口服抗血小板药物市场价值约达125亿美元（占总抗血栓形成药物市场的58%），其中在美国的销售额为51亿美元，占该市场的41%份额。 Bristol?Myers Squibb和Sanofi?Aventis两公司共同销售的氯吡格雷在口服抗血小板药物市场上占绝对主导地位，2008年的全球总销售额接近82亿美元，占该市场的66%份额。在美国，氯吡格雷主要用于治疗急性冠脉综合征和预防中风，此两用途分别占其总处方量的66%和26%。不过，氯吡格雷的某些缺陷也已逐渐被人认识。例如，氯吡格雷对存在某些细胞色素P450酶系变异个体没有活性（不能转化生成活性代谢物），这类个体占全部患者数的20%?30%。相比之下，新近获得欧盟批准的普拉格雷已经临床研究证实，其具有较氯吡格雷更强的抗血小板效力和更快的起效时间，能更有效地降低急性冠脉综合征患者的心血管事件发生率。但普拉格雷的严重出血风险有所提高，这可能会对该药的实际应用产生负面影响。另外，因氯吡格雷在欧、美的专利保护将分别于2011年和2012年期满，而其它在研新型口服抗血小板药物又可能呈现更好的安全性，特别是现已处临床开发后期阶段的可逆性血小板P2Y二磷酸腺苷受体抑制剂替卡瑞劳(ticagrelor)和凝血酶受体激动剂SCH 530348等，故普拉格雷进入市场的时机也极具挑战性，2009年，普拉格雷其在全球的销售额约为102亿美元，前景乐观。 赵博 联系电话 62679537 联系地址 北京市海淀区北四环西路66号中国技术交易大厦B座16层 邮编 100080 E-mail bzhao@ctex.cn