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唐道林博士课题组肿瘤研究发现一种新的细胞死亡形式
来源:广州医科大学 日期:2018-01-02 15 【字体:

   广州医科大学附属第三医院唐道林博士课题组在12月14日在线出版的Gastroenterology杂志(胃肠病学研究排名第1的期刊)上报道一种依赖于碱性pH内环境的细胞死亡新形式,命名为碱死亡(alkaliptosis)。

    在肿瘤治疗中,凋亡(apoptosis)耐受是产生肿瘤耐药的重要机制,鉴定凋亡非依赖性细胞死亡 形式(non-apoptotic forms of cell death)是目前肿瘤研究的热点和难点。胰腺癌,因为死亡率高、治疗效果差而被称为“癌中之王”。项目组在今年7月份的Gastroenterology杂志上报道极光激酶抑制剂CCT137690通过诱导程序性坏死(necroptosis)发挥抗胰腺癌的作用。

    在最新研究中,项目组进一步通过药物筛查,发现JTC801(一种阿片类镇痛小分子化合物)能够诱导包括胰腺癌细胞在内的多种肿瘤细胞死亡,并且其抗癌作用在4种不同的小鼠肿瘤动物模型中得到了验证。JTC801诱导的碱死亡不同于其他细胞死亡形式,例如凋亡、程序性坏死、铁死亡和自噬性死亡。分子机制上,JTC801诱导碱死亡不依赖于其阿片受体,依赖于NF-κB通路。活化NF-κB通路是导致凋亡耐受的重要机制之一;相反JTC801能够利用这种传统上的促存活通路去诱导CA9蛋白表达来诱导碱死亡。因此,JTC801可能起着双重作用:镇痛和直接杀死肿瘤细胞。上述研究不但发现了一种新死亡形式,而且对于防治胰腺癌具有重要意义。





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