中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授领衔的中日韩研究者团队开展了一项针对一线治疗失败后的晚期结直肠癌患者的大型的国际多中心III期临床试验——AXEPT研究（研究号NCT01996306），旨在探讨改良的双药联合方案（卡培他滨+伊立替康，简称XELIRI）的疗效及耐受性。该研究首次证实改良的XELIRI有效且耐受性良好，并于近日通过快速发表通道（从投稿至文章接收仅1个月）在全球顶级肿瘤学杂志《柳叶刀肿瘤》在线发表（最新影响因子33.9分）。

        肠癌流行病学和治疗现状

        结直肠癌是世界第三大常见恶性肿瘤。近10年我国结直肠癌的发病率呈明显上升趋势， 2015年城市人口新发结直肠癌病例数达 26 万人，在所有恶性肿瘤中高居第5位。结直肠癌起病隐匿，我国肠癌早期确诊的比例仅为5%~10%。早期结直肠癌可以通过手术治愈, 5 年生存率可达90%。而对于不可手术治愈的晚期结直肠癌，全身性化疗为首选治疗手段。然而，即便通过全身性化疗控制，晚期结直肠癌的5年生存率仍不足 10%。

        肠癌现有的化疗方案的局限性

        对于晚期结直肠癌患者，基于氟尿嘧啶和伊立替康的双药联合化疗方案（简称FOLFIRI）是目前国际指南推荐的标准化疗方案之一。然而，该方案需进行每两周一次、长达46小时的输液，并且治疗前患者需接受中心静脉插管的手术，应用极为不便。
卡培他滨是一种新型的化疗药物，其活性成分与氟尿嘧啶相同，但为口服用药（每三周为一周期）。与FOLFIRI方案相比，卡培他滨联合伊立替康的XELIRI方案只需每三周进行一次2~3小时的输液，且治疗前无需进行插管手术，应用更为方便。然而，既往欧美的临床研究发现， XELIRI方案在欧美人群中的副作用非常大，大量患者因无法耐受该方案而提前终止治疗，疗效也达不到预期的结果。所以该方案也一直未被结直肠癌的各大国际指南推荐使用。

        大胆的科学设想

        对于欧美学者未能解决的临床难题，徐瑞华教授以及亚洲学者从未停止探索的脚步。基于其团队前期开展的II期临床研究，徐瑞华教授前瞻性地提出了科学设想：适当降低剂量的XELIRI方案能同时带来化疗副作用的减低以及疗效的增益。基于该设想，徐瑞华教授与韩国峨山医院Tae Won Kim（金泰万）教授、日本爱知县肿瘤医院Kei Muro（室圭）教授共同带领的、由98家医院组成的国际多中心研究团队开展了关于改良的XELIRI方案（卡培他滨用量下调至800 mg/m2 bid, 伊立替康用量下调至200 mg/m2，每三周用药一次）的大型III期AXEPT研究。

        新方案有效且低毒

        AXEPT研究耗时3年余（2013年12月~2017年6月），共入组650名一线化疗失败的晚期结直肠癌患者。其中近三分之一中国受试者为中山大学肿瘤防治中心入组。研究结果显示，接受改良的XELIRI方案的患者，平均生存期达到17个月，不劣于、甚至超过了接受FOLFIRI方案的患者的平均生存期（15个月）。与FOLFIRI方案相比，改良的XELIRI方案的不良反应发生率大幅度降低（从72%降低至54%），其中血液学毒性（如白细胞减少等）的发生率更是降低一半以上（从45%下降至20%）。

        新方案成为肠癌化疗新标准

        随着晚期结直肠癌患者的生存时间不断延长，如何提高这类患者的生活质量也日益受到重视。AXEPT研究首次证实，改良的XELIRI方案的疗效与国际标准的FOLFIRI方案相当，且耐受性更好，应用更为方便，在保证治疗效果的同时也使患者的生活质量得到了提高。此外，改良的XELIRI方案与FOLFIRI方案治疗费用相近，但返院用药时间从每2周一次延长至每3周一次，且每次住院治疗的时间从3天缩短至1天，大幅提高了患者的依从性，也为患者减少了交通费用。
        AXEPT研究得到了国际同行的高度认可：在《柳叶刀肿瘤》同期发表的专家述评中，澳大利亚临床研究协作组组长Timothy Price教授表示，“口服化疗药物的化疗方案能使治疗更简化；AXEPT研究是首个对比改良的XELIRI方案与FOLFIRI方案的国际多中心随机对照Ⅲ期临床研究。基于该研究的结果，改良的XELIRI方案将有望替代FOLFIRI方案成为世界范围内、尤其是亚洲晚期结直肠癌患者新的标准化疗方案，改变现有的临床实践。”此外，在该研究结果公布后不久，欧洲肿瘤内科学会泛亚洲结直肠癌指南就已将其采纳。
        在AXEPT研究开展期间，中日韩的主要研究者共进行了9次学术委员会会议，通过会面洽谈反复探讨项目实施遇到的问题及提出解决方案，该研究的成功无疑为我国临床研究的开展提供了宝贵的经验，展示了我国结直肠癌领域临床研究已并跑国际一流水平。伴随着综合国力的不断提升，我国优秀临床研究团队必将在抗肿瘤道路上继续乘风破浪，通过更多更好的研究成果造福患者。由于该研究有98家中心参加，由于杂志署名规定，多数的研究者作出了贡献而没有办法在文章中署名，对这些同事们表示衷心地感谢！感谢所有参与研究的相关人员，感谢参加研究的病人及病人家属。