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王洪根教授课题组在基于羧酸的官能团转化及其应用研究上取得重要进展
来源:中山大学 日期:2018-10-12 10 【字体:
 近日,中山大学药学院王洪根教授课题组在药物高效合成及修饰方面取得重要进展,在国际著名期刊Angewandte Chemie International Edition(IF:12.102)上发表了题为“Decarboxylative Negishi Coupling of Redox‐Active Aliphatic Esters by Cobalt Catalysis”的研究论文(Angew.Chem.Int.Ed.2018,57,13096-13100)。

  羧酸广泛存在于自然界,具有廉价易得、稳定性好、易于存储等特点。例如氨基酸是生命体的重要组成部分;此外,上市药物分子中有超过450个含有羧酸官能团。基于羧酸的化学转化将为药物合成及结构修饰提供广阔的空间。

  该研究通过活化羧酸官能团为氧化还原活性的酯,利用廉价金属钴催化脱羧Negishi偶联策略,温和反应条件下实现羧酸官能团的直接芳基化,烯基化和炔基化转化。该方法可用于抗痛风药物丙磺舒、利胆药物脱氢胆酸等药物和天然产物后阶段修饰;用该方法以廉价的哌啶羧酸(e)为原料,经羧酸活化、偶联“一锅法”合成中间体f(50%),f经三步合成抗抑郁药Preclamol,合成路线具有操作简便,合成效率高,降低Preclamol合成成本的优势。该研究为含羧酸官能团活性分子的高效修饰和相关药物的合成提供了简单和直接的方法。

  上述研究工作得到了国家自然科学基金(21472250,21502242),国家重点研发计划项目(2016YFA0602900)和“青年千人计划”经费的支持。

  论文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.201806799






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