近日，实验室及临床医学研究中心重症医学张海波院士和黎毅敏教授团队与中山大学管向东团队、哈尔滨医科大学于凯江团队紧密合作，在人中性粒细胞多肽（HNPs，又称α防御素）在重症肺炎、脓毒症和急性呼吸窘迫综合症（ARDS）等呼吸危重症疾病中的关键作用和分子机制研究取得重要进展，研究成果“Distinctive Roles and Mechanisms of Human Neutrophil Peptides in Experimental Sepsis and Acute Respiratory Distress Syndrome”于9月在重症医学顶级期刊《Critical Care Medicine》在线发表，另一个研究成果“Dual effects of human neutrophil peptides in a mouse model of pneumonia and ventilator-induced lung injury” 9月发表在呼吸疾病专业期刊《Respiratory Research》。

  ARDS是临床表现复杂多样的呼吸系统危重症，其病死率高，目前尚未有特异的药物治疗。为解析ARDS复杂的病理生理机制，2015年钟南山院士和张海波院士联合国内其他四家呼吸疾病研究中心共同获得国家自然科学基金重大项目“肺气血屏障损伤与修复的调控机制”资助。在国自然重大项目的资助下，张海波和黎毅敏教授团队阐明了ARDS中呼吸机引起肺纤维化现象及其相关的分子机制，文章发表在呼吸与重症医学领域最具影响力的American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine（blue journal）期刊。

  中性粒细胞浸润在多种炎症性肺部疾病如重症肺炎、ARDS等中常见，是宿主防病原微生物的重要机理，但在中性粒细胞噬天青颗粒释放的大量蛋白分子也可导致炎性损伤加重。中性粒细胞多肽（HNP）是噬天青颗粒释放的主要蛋白，是中性粒细胞含量最多的蛋白。张海波院士团队在多伦多大学建立了HNP+转基因小鼠系。使用脓毒症小鼠模型，发现相较于野生型小鼠，HNP+转基因小鼠血液细菌负荷、炎症反应和肺损伤程度减轻；但是在盐酸吸入-机械通气二重打击ARDS小鼠模型中，HNP+转基因小鼠表现为更明显肺部炎症反应和更严重的肺损伤。进一步的分子机制研究发现，HNP介导的炎症反应是通过人肺上皮细胞基底细胞粘附分子（BCAM）-P2Y6受体信号通路介导（图1）。这一研究表明人中性粒细胞多肽在抗感染脓毒症的宿主防御中具有重要作用，而靶向BCAM-P2Y6信号通路可能是一种新的脓毒症和ARDS治疗途径，可以减轻中性粒细胞介导的炎症反应和损伤，同时维持人中性粒细胞肽的抗菌作用。