1、分子相似性搜索
技术背景:指纹图谱一直用于相似性搜索与虚拟筛选,本系统采用Daylight FP2分子指纹图谱编码化合物实现化合物搜索。
精确结构搜索:找到与提问结构完全一模一样的化合物。
子结构搜索:找到包含提问结构的化合物。
相似性搜索:找到与提问结构相似的化合物,可以设定相似度(0-1)。
2、分子对接
大部分药物通过作用于特点的治疗靶点而发挥生物学效应, “药物-靶点”的关系就好比“钥匙-锁头”的关系,只有当化合物与靶点的结合口袋互补时,这个化合物才能成为该靶点的配体进而具有生物活性的潜力。分子对 接就是一种算法:将数据库中每个化合物以各种构象各种姿势摆放置到靶点口袋里,预测其可能的结合模式与结合亲和力。因此,分子对接技术可以用于结合模式预 测、结合亲和力预测、虚拟筛选。
本系统采用Autodock-Vina作为对接计算引擎主要出于两个方面考虑:1)开源软件,没有知识产权侵权问题;2)足够好的计算精度与计算速度。
为了避免AutoDock Vina计算中受体结构与结构准备的繁琐过程,我们的系统采取了两个措施方便用户进行分子对接计算:1)预先准备好了3900多个靶点的9000多个受体 结构的AutoDock VINA输入文件,用户只需键入靶点名称、PDB代码或Uniprot ID号来查询靶点、选择靶点即可完成靶点的准备工作;2)提供了基于web的化合物结构输入界面,只需画平面2D结构即可完成配体的准备。总的来说,本系 统提供了逐步式引导界面的分子对接模块,使得用户无需药物设计经验就可以轻松完成分子对接计算任务,并获得具有合理性的结果。
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