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创新团队

团队名称：  脑血管病研究团队
级别：  
研究方向：  脑血管研究
所属领域：  
学术带头人：  徐恩
依托单位：  广州医学院
联系人：  
联系方式：  
主管单位：  广州医学院
简介:
研究介绍：
1、低氧预处理/后处理对成年大鼠短暂全脑缺血的神经保护机制研究：包括在体脑缺血模型及体外缺血缺氧模型制作，运用分子生物学、组织化学技术和电子显微镜、激光共聚焦显微镜等相关技术，阐明低氧预处理处理/低氧后处理通过调节信号传导通路，发挥神经保护作用的假说，本研究将为缺血性卒中的防治提供新策略，为临床药物研发开拓新思路。
在成年Wistar大鼠短暂全脑缺血模型中，首次应用低氧预处理/低氧后处理，从不同的信号传导通路及细胞凋亡、自噬等方面对低氧预处理/低氧后处理在成年大鼠短暂全脑缺血再灌注的脑保护作用机制进行深入研究, 完成了低氧预处理/低氧后处理通过Akt/FoxO、 ERK等信号转导通路及维持缺血后脑Na+K+-ATPase活性对短暂性全脑缺血鼠的神经保护作用的研究，文章已在Neuropharmacology》、《Journal of Neurochem》和《Neurochem Int》发表。
 
 



Proposed model for the signal transduction pathway triggered by Hypoxic preconditioning/postconditionig showing multiple neuroprotective axes involving in P38MAPK-MSK-1-CREB-Akt-FoxO, P38MAPK-MK2-Hsp27-Akt-FoxO, and MEK-ERK-MSK-1- CREB-Akt-FoxO.
 
2、研究遗传因素在缺血性脑血管病发病中的作用：完成了脂蛋白脂酶（LPL）HindIII、PvuII、Ser447Ter、载脂蛋白E（ApoE）基因及Hcy代谢相关酶基因如亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）、蛋氨酸合成酶还原酶（MTRR）、蛋氨酸合成酶（MS）、转化生长因子-β（TGF-β）基因多态性在脑梗死患者中的分布频率及对血脂、颈动脉斑块和脑梗死影响的研究，从分子遗传学的角度揭示脂质代谢异常在中国人动脉硬化脑梗死发生中的作用。本研究的系列论文先后在《Neuroscience》、《Lipids in Healthy and Disease》等杂志发表。
3、城市社区脑血管病的综合干预与诊治技术研究：通过在广州选取不同的社区，以卒中防治为切入点，通过对社区医师进行脑血管病防治知识培训，研究在社区对卒中高危人群的筛选和干预技术，制定社区医师防治脑卒中的规范路径，探讨开展双向转诊的途径，制定卒中患者的个体化康复、家庭护理以及二级预防方案，形成易于推广的城市社区脑血管病综合防治体系。
参加并完成了国际合作研究项目早期强化降压治疗急性脑出血的效果和安全性的临床试验（INTERACT）以及QUEST研究。作为作者之一，分别在《Lancet Neurol 》、《Stroke》、《Neurology》、《Journal of Hypertension》、《PloS one》上发表研究成果多篇。
 
References： * : Corresponding author
 
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  5. Zhan L, Wang T, Li W, Xu ZC, Sun W, Xu E*. Activation of Akt/FOXO Signaling Pathway Contributes to Induction of Neuroprotection against Transient Global Cerebral Ischemia by Hypoxic Preconditioning in Adult Rats. J Neurochem. 2010; 114: 897–908.
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人员设备情况:
徐恩 教授
 

现任中华医学会神经病学会脑血管病学组委员
广东省医学会神经病学分会常委和脑血管病学组副组长
广东省医师学会神经内科分会常委
广州医学会神经病学分会副主任委员
广州医学院第二附属医院神经内科教授，主任医师， 博士研究生导师
        从事神经病学专业医疗、教学、科研工作29年，重点从事急性脑血管病诊治的基础与临床研究，社区人群心脑血管病的预防与控制。多年来，作为主要负责人承担并完成了多项国家、省部级的科研课题及国际合作研究课题，作为第一完成人完成了《广东中山古镇心脑血管病社区人群综合防治系列研究》获广东省和广州市科技进步奖各一项。在国内外学术刊物上共发表学术论100多篇，20篇论文被ＳＣＩ收录，参加脑血管病专著编写4本及案例版全国统编教材及学习指导的编写，已培养研究生近30名。

脑血管病研究团队：

1.詹丽璇：神经病学博士生；
2.孙卫文：神经科学研究所助理研究员；
3.林清原：神经内科副主任医师；
4.钟高贤：神经内科副主任医师；
5.王燕梅、祝萍萍、吴保兴等：神经病学硕士生

 

 
科研服务:
已获资质:
主要成果:
    广州医学院第二附属医院神经科学研究所徐恩教授课题组首先报道了成年Wistar雄性大鼠短暂全脑缺血10 min 前1-4 d 内进行低氧预处理（8%O2+92%N2）30-120 min，可使后续发生的短暂全脑缺血后海马CA1区神经元死亡减少。缺血前1 d 给予30 min 的低氧预处理所产生的神经保护作用最显著 (Zhan et al, J Neurochem. 2010; 114: 897-908)。文章发表后立即受到关注，并被《Progress in Neurobiology》、《J Cereb. Blood Flow Metab.》、《Molecular Neurobiology》以及《Current Drug Metabolism》等重要刊物引用。随后，徐恩教授课题组进一步的研究发现，低氧预处理通过维持大鼠短暂全脑缺血后海马CA1区Na+K+-ATPase活性，减少大鼠短暂全脑缺血后海马CA1区TUNEL阳性细胞，并且证实了低氧预处理通过激活Akt，使其下游底物FoxOs转录因子失活，从而减少缺血后神经元死亡(Zhan et al, J Neurochem. 2010; 114: 897-908; Zhan et al, Neurochem Int. 2011; 59: 65-72.)。低氧预处理作为一种无创的干预，在实验研究中受到重视。对于一些可预测、可控制的急性脑缺血临床事件，如心脏旁路手术、神经血管外科手术需要短暂地阻断脑血流，低氧预处理可能减轻这些临床事件所引起的神经损伤。
       
    在上述研究是基础上，该课题组进一步研究低氧后处理的神经保护作用，研究发现，在成年Wistar雄性大鼠短暂全脑缺血10 min后1-2 d给予0.5-2 h的低氧后处理，可减少短暂全脑缺血后海马CA1区神经元丢失；低氧后通过激活Akt/FoxO通路、抑制MEK/ER通路起神经保护作用(Zhan et al, Neuropharmacology  2012; 63: 873-882）。低氧后处理在缺血后应用，能减轻缺血再灌注损伤，简便易行，时机易于掌握，可控性强，是一种治疗卒中的具有临床应用前景的方法。研发相应的 “模拟”药物，可以减轻脑缺血再灌注损伤，改善缺血性卒中患者的存活及长期预后提供更充分的科学依据。

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