国内外近期新药研究开发中有40%以上的工作量是为了提高难溶性药物的生物利用度和水溶性。格尔德霉素（Geldanamycin）是一组由微生物链霉菌发酵生产的安沙霉素类苯醌型抗生素，包括格尔登霉素及其衍生物，杀莠素(herbimycin)和自溶霉素（Autolytimycin）等，作为热休克蛋白（Hsp90）抑制物和酪氨酸蛋白激酶的不可逆共价抑制物，具有体外抗Hela癌细胞和Ehrilich癌细胞活性，用于抗肿瘤治疗，目前正在后期临床研究。总体而言，这类化合物属于难溶性药物，在水中溶解度小，难以被机体有效吸收，体内消除速度较快，血药浓度容易出现峰谷现象，口服制剂生物利用度低，且难以实现剂型的多样化。我们前期工作中采用添加前体，利用海洋微生物对这类化合物开展生物诱导的结构修饰获得了水溶性增强，活性增大，细胞毒范围更广，毒副作用有所降低的新颖结构衍生物，本课题项目计划在这个工作的基础上，进一步深入研究海洋微生物对格尔登霉素衍生物等难溶性抗肿瘤药物的生物转化作用及其相关转化的酶学机理，为难溶性药物原料的增溶技术与大规模生产打下坚实的基础。