研究动向:多聚鸟苷修饰干扰RNA靶向TAM治疗乳腺癌的实验研究
研究时间: |
2007 |
研究单位: |
广州医学院第二附属医院 |
研究者: |
陈静琦 |
研究领域: |
基础医学 |
内容简介: |
乳腺癌发病率逐年提高,综合治疗效果仍不令人满意,乳腺癌相关巨噬细胞(TAM)分泌VEGF、TGF-β、IL-10、MMP-9等因子与肿瘤复发转移相关。基于RNA干扰机制的基因沉默技术在疾病治疗中具有广阔的应用前景,干扰RNA(siRNA)导入细胞的方法是目前研究热点之一。本课题旨在利用含10个G(polyG)的核苷酸序列携带siRNA与巨噬细胞表面的清道夫受体结合,研究依靠受体与配基结合把siRNA导入巨噬细胞的可行性,建立简单易行的siRNA导入方法。同时利用RNA干扰技术,沉默TAM的VEGF、TGF-β基因,抑制VEGF、TGF-β的分泌,调控TAM的免疫功能,探索靶向选择性沉默TAM的VEGF、TGF-β基因,治疗乳腺癌的新型基因疗法。关键技术:1)依靠polyG核苷酸序列携带siRNA与巨噬细胞表面清道夫受体结合,导入siRNA。2)乳腺癌相关巨噬细胞的分离培养。3)合理设计针对VEGF、TGF-β基因的siRNA,保证利用RNA干扰技术沉默TAM的VEGF、TGF-β基因,并检测TAM的免疫功能。特色和创新:1)把含有10个G的polyG核苷酸序列作为siRNA的载体,利用受体与配基结合把siRNA导入巨噬细胞,创建siRNA导入细胞的新载体。2)通过RNA干扰技术调控TAM的免疫功能,阻止乳腺癌增殖、侵润和转移。
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