基础医学

研究动向:Beagle犬胚胎干细胞系线粒体DNA突变 检测替代动物致癌试验的研究
研究时间: 2007
研究单位: 中山大学生命科学学院
研究者: 周文良
研究领域:
基础医学
内容简介:
本项目以Beagle犬胚胎干细胞系为致癌物的靶细胞,以线粒体功能基因组为生物标志物,研究新型、灵敏、高通量的化学物致癌性筛选技术。 本项目的主要内容包括(1)建立Beagle犬胚胎干细胞系;(2)建立线粒体突变(细胞器、蛋白质、DNA)三个层次的快速检测方法。(3)确定化学致癌物与线粒体突变的相关关系。(4)建立化学致癌高通量筛选技术。 本项目涉及关键技术手段包括:胚胎干细胞系建立;应用光学显微镜、激光共聚焦显微镜、透射电镜进行线粒体超微结构的分析,构建线粒体三维立体图; mtDNA的测序与cDNA文库的建立;应用Western blot、毛细管电泳、液质联用、核磁共振等技术进行线粒体蛋白质组的检测;利用基因芯片技术对mtDNA点突变进行高通量筛选(SNPs);致癌物与mtDNA突变关系图谱的建立。 本项目以胚胎干细胞系为靶细胞,以mtDNA及其表达的蛋白质为生物标志物,研究化学物致癌性与mtDNA突变的关系,建立以基因芯片和蛋白质组学技术为手段的化学致癌高通量筛选技术,替代传统动物致癌试验,属于原始创新项目,在国际上处于领先地位。同时满足化学品毒性鉴定的要求,对药品、食品、化妆品、农药和环境污染物等毒理学安全性评价技术产生深远的推动作用。



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