基础医学
研究动向:siRNA干扰技术沉默iNOS和COX-2基因对舌鳞状细胞癌的作用
| 研究时间： | 2007 |
| 研究单位： | 中山大学附属第二医院 |
| 研究者： | 陈伟良 |
| 研究领域: | |
| 基础医学 | |
| 内容简介: | |
| 诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）在口腔鳞状细胞癌中呈高表达，产物一氧化氮（NO）及前列腺素E2(PGE2)在肿瘤新生血管形成和调节肿瘤细胞外基质状态起着关键的信号传导作用，促进癌细胞增殖、侵袭、转移过程，因而可作为肿瘤化学预防的靶点。同时，iNOS和COX-2受同一因子--核素κB的调节，两者表达常表现为协同关系。但同一瘤体中，两者分布的位置明显不同，COX-2在癌细胞团中央表达明显，而iNOS在癌细胞团边缘较明显，需进一步研究两者对口腔鳞状细胞癌生物学特性的影响及两者间的关系。 本研究应用RNA干扰技术（RNA interference，RNAi），根据iNOS mRNA和COX-2 mRNA序列设计合成高度特异性小干扰RNA（siRNA），针对iNOS和COX-2,单独及联合转染体外培养的口腔鳞状细胞株Tca8113，降解同源的目的基因mRNA，产生特异的基因沉默现象，在转录后水平分别及共同阻断iNOS和COX-2基因的表达，阻断NO及PGE2调节癌细胞外环境的信号传导作用，观察干扰后癌细胞生物特性的变化及细胞内两种酶表达的相互关系。 在无法明确致病基因情况下，针对关系密切的肿瘤相关因子，应用RNA干扰技术，进行反向遗传学研究，可以帮助确定目的基因功能以及化学预防与治疗的靶点。 | |
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