通过嵌合体诱导拟人化动物异种胰岛移植的免疫耐受,同时确定一种可靠的、非侵袭性的影像学检查方法,用于早期定性和定量直接监测移植胰岛的功能及活性。本研究应用前期完成的“人/猪/鼠”嵌合体免疫耐受模型进行异种胰岛移植,构建一种特殊的磁性纳米颗粒作为探针,用近红外线荧光染料修饰,使其可被荧光显微技术和MRI检测,然后与胰岛共培育使其通过吞饮作用进入胰岛细胞内用于示踪细胞。在体外培养状态和体内移植后可通过MRI监测胰岛的数量及活性,并测定纳米探针标记的胰岛分泌功能是否受损。处死受体动物后检测猪胰岛移植物的存活及是否仍含有磁性纳米颗粒探针,并分析受体免疫器官、造血组织器官内“人/猪/鼠”嵌合体的分布及免疫功能的重建情况。本试验应用纳米技术示踪胰岛细胞并用MRI对移植的胰岛进行非侵袭性的监测,及时了解移植物存活和早期处理排斥反应,有望应用于临床胰岛移植及其他组织器官移植,有明显的市场开发潜力。 |