基础医学
研究动向:表观遗传修饰诱导DC分化联合T细胞GCN2基因沉默增强抗肝癌免疫
| 研究时间： | 2007 |
| 研究单位： | 中山大学附属第二医院 |
| 研究者： | 闵军 |
| 研究领域: | |
| 基础医学 | |
| 内容简介: | |
| 肝癌是我国最常见的恶性肿瘤，手术切除率低，术后复发率极高，这是影响肝癌治疗效果的重要因素。由于肝癌对放、化疗均不敏感，因此，对于如何预防肝癌术后复发尚无良策。免疫治疗无疑是最具前景的治疗方法之一。 树突状细胞（DC）及其介导的特异性CTL免疫治疗是肿瘤的治疗中日益显示出重要价值，然而，目前的临床试验疗效有限。其原因一方面可能与在DC瘤苗制备过程中诱导一些负性免疫调控分子（如IDO、B7-H1、B7-DC等）表达上调有关，另一方面与肿瘤周围的免疫耐受微环境有关。本项目在预实验和相关工作基础上，拟从以下两个层面探索解决上述问题的新途径：首先，运用表观遗传修饰策略（组蛋白去乙酰化抑制）联合多种促成熟细胞因子诱导DC分化，探索上调其免疫刺激表型和下调免疫耐受表型的方法及相关机制。第二，针对肿瘤、间质及调节性DC高表达吲哚胺2,3-二加氧酶（IDO）使T细胞失活的新机制，用RNA干扰沉默T细胞中IDO的靶基因GCN2，阻断肿瘤对效应细胞的抑制，突破肿瘤构筑的免疫耐受屏障。最后，通过体内外实验，分析肝癌DC瘤苗活化的GCN2（-）特异性CTL对IDO（+）肝癌细胞的杀伤效应，从而为建立新的肿瘤免疫治疗方法奠定基础。 | |
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