基础医学
研究动向:MKP1防治高血压及相关的心脑血管疾病的机制和开发应用
| 研究时间： | 2007 |
| 研究单位： | 中山大学基础医学院 |
| 研究者： | 李朝红 |
| 研究领域: | |
| 基础医学 | |
| 内容简介: | |
| 引起高血压病的细胞外多因子信号最终都必须在细胞内汇聚,共同激活丝裂源活化蛋白激酶(MAPK)，导致血管平滑肌细胞(SMCS)异常增殖/肥大或凋亡等血管重塑及相关的心脑血管疾病。因此,活化的MAPK是引发高血压病的关键分子,而目前无特异性针对MAPK的抑制剂；但细胞内存在种MAPK 磷酸酶1 (MKP1),它是MAPK的特异性负调控子,受MAPK磷酸化激活,反过来又可灭活MAPK;然而,高血压因素可下调MKP1活性及临床上无特异性MKP1激动剂;所以,过表达MKP1,抑制MAPK活性,有望解决高血压病防治机制的重要问题。我们发现:体外培养的SMCS中过表达MKP1可抑制高血脂、高血压引起的VSMC异常增殖,但不知体内过表达MKP1是否对高血压及其相关的心脑血管疾病也具有防治作用;国内外未见相关报道。本研究拟通过显微注射法, 获得稳定传代的MKP1转基因鼠系;利用这些转基因鼠制作与高血压相关的体内/体外研究模型,观察高血压引起的异常SMCS 增生,形成血管重塑过程,探讨过表达MKP1对血管重塑防治作用和机制,寻找防治高血压血管重塑药物的新靶点;一旦靶点确定,即可筛查和开发能特异性提高MKP1活性的系列药物,应用于临床防治高血压病。本研究是集多学科交叉为一体的系统研究,有望解决高血压疾病防治的重大科学问题和推广应用到凡是涉及细胞生与死相关的疾病的机制和防治研究以及药物筛查等。 | |
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