柳氮磺胺吡啶降糖机理的研究-抑制IKKβ/IκB/NF-κB逆转胰岛素抵抗

研究动向:柳氮磺胺吡啶降糖机理的研究-抑制IKKβ/IκB/NF-κB逆转胰岛素抵抗

研究时间：	2007
研究单位：	中山大学附属第一医院
研究者：	肖海鹏
研究领域:
基础医学
内容简介:
糖尿病是21世纪威胁人类健康的重大疾病。一磷酸腺苷（AMP）活化的蛋白激酶（AMPK）是细胞和整体水平调节能量代谢的重要激酶，它与核转录因子-κB（NF-κB）一样都通过细胞内信号传导通路影响胰岛素抵抗状态。抗炎药物如阿斯匹林通过抑制IKKβ∕IκB∕NF-κB途径可以逆转胰岛素抵抗。本课题采用柳氮磺胺吡啶（SSZ）干预胰岛素抵抗动物模型，使用钳夹技术观察其对葡萄糖代谢及胰岛素抵抗的影响，免疫印迹、电泳迁移率变动分析（EMSA）和透射电镜等技术，检测靶组织AMPK（α1, α2）的活性及葡萄糖转运子4（GLUT4）的表达,研究抑制炎症通路（IKKβ∕IκB∕NF-κB）对线粒体结构和功能的作用；同时在动物肝细胞水平观察该药物对IKKβ、AMPK和炎症因子产生的影响。通过多个不同的传导途径了解抗炎药物逆转胰岛素抵抗的机制，进一步探讨NF-κB途径和能量代谢之间的关系，为治疗胰岛素抵抗新药物的研发提供实验依据。