基础医学
研究动向:IGF-1R与CXCR4在结直肠癌肝转移中相互作用机制的实验研究
| 研究时间： | 2007 |
| 研究单位： | 中山大学肿瘤防治中心 |
| 研究者： | 丁培荣 |
| 研究领域: | |
| 基础医学 | |
| 内容简介: | |
| 肝转移是结直肠癌治疗失败的主要原因。分子靶点药物研发成功并在临床试验中得到证实为结直肠癌肝转移的防治带来希望。但由于促进肿瘤细胞生长的各种信号传导通路间存在复杂的“交叉作用”，单一阻断某一信号传导通路可能由于另一通路的激活而无法达到预期抗肿瘤目的。联合阻断具有交叉作用的信号通路可能能够提供更有效的抗肿瘤效果。因此，研究结直肠癌肝转移过程中各种信号传导通路的协同作用机制将为结直肠癌的联合靶向治疗提供理论依据。趋化因子受体CXCR4与胰岛素样生长因子受体1（IGF-1R）是两个新近发现的在多种恶性肿瘤细胞中高表达，并与恶性肿瘤增殖、侵袭、血管生成及转移有关的信号传导通路。在结肠癌细胞株中，两者均高表达，并分别与结肠癌肝转移相关。通过比较其下游信号通路发现两者具有两条极相似的信号通路，提示两受体可能存在“交叉作用”。在上一省科委课题中，我们采用组织芯片的方法对结直肠癌转移相关因子进行筛选得出2个与结直肠癌肝转移有相关性的分子：IGF-1R与CXCR4；同时发现两者在肝转移患者中表达具有相关性。进一步增强假设的可靠性。因此本研究拟采用先进的分子生物学技术，在体外及体内分别及联合阻断IGF-1R与CXCR4，检测其下游信号传导通路的磷酸化情况、细胞迁移能力及对肝转移的影响，为结肠癌肝转移的多靶点联合阻断治疗提供理论依据。 | |
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