基础医学

研究动向:siRNA纳米微粒靶向沉默脑恶性胶质瘤EGFR基因的治疗研究
研究时间: 2007
研究单位: 南方医科大学珠江医院
研究者: 柯以铨
研究领域:
基础医学
内容简介:
RNA干扰(RNA interference, RNAi)是双链RNA(double-stranded RNA,dsRNA)降解特异性靶基因转录出的mRNA、从而抑制靶蛋白表达的现象。已广泛应用于研究基因功能、信号转导通路和基因治疗等方面。随着分子生物学、分子遗传学等学科的发展,发现了许多与肿瘤发生、发展和预后密切相关的基因,如表皮生长因子受体基因(epidermal growth factor receptor,EGFR)。经过大量临床前期试验表明,针对胶质瘤EGFR基因的小干扰RNAs(short/small interfering RNAs,siRNAs)治疗胶质瘤是行之有效的。血脑屏障的存在,阻碍了大分子药物进入脑组织,从而难以发挥治疗作用。而直径在10~50nm的纳米微粒,可以通过人体最小的毛细血管,用作基因载体具有明显的优越性。本研究拟以恶性胶质瘤特异性靶基因EGFR为靶标,应用纳米技术制备聚氰基丙烯酸烷酯siRNA纳米微粒,在我科已建立的脑胶质瘤动物模型基础上,观察siRNA纳米微粒透过血脑屏障的能力,及对颅内种植的胶质瘤细胞的治疗作用,结合与放疗、化疗的综合作用,从而确立最有效的siRNA纳米微粒种类以及最佳给药途径、siRNA纳米微粒治疗浓度、治疗时间以及与放疗、化疗的综合治疗方法等,有望为人类恶性胶质瘤的治疗提供新的方法和理论。



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