基础医学
研究动向:双歧杆菌肠道内调控表达胃泌酸调节素减肥降脂研究
| 研究时间： | 2007 |
| 研究单位： | 南方医科大学基础医学院 |
| 研究者： | 罗深秋 |
| 研究领域: | |
| 基础医学 | |
| 内容简介: | |
| 胃泌酸调节素(OXM )是肠上皮L－细胞分泌的一种肠肽激素，具有抑制食物吸收，抑制食欲及动员脂肪的生物学作用。本项目拟通过基因工程化双歧杆菌在肠道内调控表达活性肠肽胃泌酸调节素，在肠道内抑制胃的排空和肠道的蠕动及脂类和糖类吸收，以非中枢性的抑制方式来达到减肥降脂的目的。项目通过构建OXM双歧杆菌表达载体，以来源于双歧杆菌木聚糖酶的启动子及分泌性信号肽DNA序列控制OXM的表达，以低聚木糖为诱导剂诱导表达OXM。体外分析OXM基因在双歧杆菌中诱导表达水平和表达方式，体内实验了解OXM转基因双歧杆菌在小鼠肠道内生长、定植及诱导表达情况。探讨OXM防治肥胖的作用机制,体内治疗实验分析双歧杆菌肠道内诱导表达OXM防治高脂饮食小鼠肥胖的治疗效果。，开展OXM转基因双歧杆菌小试生产研究，摸索工程菌培养、冻干、保存的最佳工艺，获得申报保健品注册证所必需的实验资料。 项目的关键技术是OXM基因双歧杆菌表达载体的构建及肠道内低聚木糖诱导表达OXM技术。项目的主要创新之处在于（1）在肠道内诱导表达OXM，直接作用于胃肠道抑制食欲和能量吸收，动员脂肪代谢。在基因工程药物治疗途径和给药方式方面有突出创新。（2）利用低聚木糖作为基因表达的诱导剂，可在肠道内调控表达目的基因。低聚糖本身还具有刺激双歧菌生长增殖、降脂、降糖，润肠通便的作用。在基因工程目的基因表达调控技术方面有突出的创新。 | |
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