基础医学

研究动向:细胞穿透肽的筛选及其应用研究
研究时间: 2007
研究单位: 南方医科大学基础医学院
研究者: 姜勇
研究领域:
基础医学
内容简介:
细胞穿透肽(cell penetrating peptide,CPP)是近年来发现的一类小分子多肽,它们能穿透哺乳动物细胞膜,并将其携带的“货物”带进细胞内。CPP可携带的“货物”范围非常广泛,包括药物、化合物、蛋白、多肽、核酸等,并且这些大分子内化后具有生物学活性,它的这一特性使其在生物学研究、靶向药物设计等方面具有潜在的巨大应用价值和广阔的前景。目前,所知CPP种类有限,其穿透细胞膜的机制尚不清楚。CPP转运的“货物”进入细胞后通常会被细胞内酶类降解,其生物活性半寿期较短,进入细胞后的定位及其分子机制不明,影响其所携带“货物”发挥功能。CPP缺乏细胞、组织特异性。针对以上这些问题,本项目拟利用分子生物学技术建立高通量CPP筛选系统,在培养细胞筛选得到500个以上的CPP,对这些序列进行对比、特征提取、聚类分析。选择各类典型CPP,研究其生物学特征,包括细胞内的定位情况、穿透细胞膜的动力学过程以及浓度依赖性、细胞选择性。并在BALB/c小鼠模型,检测各类CPP在活体动物脏器分布的特征。进行CPP的筛选和功能研究,将有可能揭示CPP进细胞的分子机制,寻找到高效的CPP,甚至找到具有细胞、组织特异性的CPP,这将提高药物的生物利用率、减少给药剂量、增强生物治疗的靶向性。本项研究既具有重要的理论意义,又具有广阔的应用前景。



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