项目主要研究晚期散发性AD（SAD）发生与脑内Aβ降解减少密切相关。NEP作为是最重要的Aβ降解酶，它在治疗SAD作用备受关注。但如何让它直接接触到Aβ，至今未得到解决。为此，本研究在原有的研究基础上，以双转基因鼠为动物模型，利用腺相关病毒载体介导NEP基因转染骨髓间充质干细胞，诱导它分化为完全功能的胶质细胞,并迁移到老年斑周围，胶质细胞的突起直接接触并吞噬Aβ多聚体,同时释放NEP降解Aβ寡聚体和单体。其主要创新点在于探讨NEP在降解Aβ的过程中对轴突的依赖关系，解决NEP与老年斑核心Aβ接触的问题。项目完成后的主要成果明确NEP基因修饰的MSCs治疗SAD可行性，为SAD的治疗提供新思路。项目的主要用途和使用范围晚期散发性AD的有效治疗。