TMPRSS2基因C端检测在前列腺癌诊断和预后判断中的应用分析

研究动向:TMPRSS2基因C端检测在前列腺癌诊断和预后判断中的应用分析

研究时间：	2010
研究单位：	广东省第二人民医院
研究者：	杨国胜
研究领域:
基础医学
内容简介:
前列腺癌是男性泌尿生殖系常见恶性肿瘤,早期诊断及治疗均困难，预后较差。前列腺特异性抗原（PSA）是前列诊断方法，但特异性不高。发展新的、特异性诊断前列腺癌的检测方法具有极大的应用价值。TMPRSS2（21q22.3）编码一种跨膜丝氨酸蛋白酶，在前列腺癌和前列腺上皮细胞中高度表达。其胞外的C端部分具有酶活性，能够通过自动催化从255位精氨酸残基后切割，而分泌到胞外的介质中去，在胞外处理和激活生长因子。由于TMPRSS2蛋白C端正常情况下会分泌到细胞外，而一旦与其他基因融合，则其C端会发生改变，因此我们推论在前列腺癌细胞外将不会检测到该蛋白的C片段。因此，通过检测细胞外TMPRSS2蛋白C片段表达，极有可能成为一种新的准确诊断前列腺癌发生的新方法。同时，这种基因融合重排检测还能成为预后判断的靶基因。我们构建TMPRSS2基因C片段的原核表达质粒并合成特异性多克隆抗体，用于检测人血液和前列腺组织中的C片段蛋白表达以明确其对前列腺癌早期诊断的准确性。同时构建特异性的检测TMPRSS2:ETV1/EGR融合基因探针，判断其与前列腺癌发生、发展关系，为前列腺癌诊断提供实验依据。