常染色体隐性遗传性鱼鳞病基因型与表皮超微结构及临床表型的相关性研究

研究动向:常染色体隐性遗传性鱼鳞病基因型与表皮超微结构及临床表型的相关性研究

研究时间：	2010
研究单位：	广州市皮肤病防治所
研究者：	张锡宝
研究领域:
基础医学
内容简介:
课题组针对常染色体隐性遗传性鱼鳞病（autosomal recessive congenital ichthyosis，ARCI）的致病基因构建真核细胞TGM1基因RNAi慢病毒载体，转染人永生化角质形成细胞(HaCaT细胞)，特异性诱导发生序列特异性的转录后TGM1基因沉默（基因敲除），建立TGM1基因敲除的HaCaT细胞模型；并针对研究发现的TGM1基因突变位点，构建TGM1突变基因慢病毒载体，将其转入TGM1基因敲除的HaCaT细胞中，建立表达TGM1突变基因的HaCaT细胞模型；在此基础上观察TGM1基因敲除与TGM1突变基因表达对角质形成细胞形态、生物学特性及超微结构产生的影响；比较分析相关基因mRNA及蛋白表达差异；并探讨ARCI的基因型与皮肤超微结构及临床表型之间的关系，为研究TGM1基因在鱼鳞病的发生发展中的作用打下基础。目的是最终实现将新的正常TGM1基因信息永久导入人体细胞并表达治疗性基因产物，使功能性或治疗性多肽表达并发挥疗效，表皮屏障功能也得到重建，使进行基因治疗成为可能。