本项目拟以3000例大肠癌为研究对象,从蛋白及基因水平上应用免疫组化方法、PCR-SSCP、MSPCR法检测大肠癌MMR及MSI状态,筛选HNPCC及相关肿瘤患者早发现、早诊断的分子指标,建立大肠癌规范化筛查、随访制度,建立大肠癌规范化检测的行业标准。通过对大肠癌的临床、病理和分子遗传学改变,联合P53、K-ras的研究,旨在为进一步阐明散发性、遗传相关性大肠癌的发病机制,为逐步实现大肠癌防治从疾病晚期提前至早期乃至疾病发生之前,力争在疾病的分子分型方面有突破。
国内外文献关于MMR的检测,主要集中在对hMLH1和hMSH2基因突变的研究上。根据现行Amsterdam标准进行HNPCC及相关肿瘤的筛选,会遗漏部分患者,而本项目通过检测上述指标,对大肠癌进行分型,指导患者及家属规范化的治疗及随访,有望达到早发现、早诊断及早治疗的目的。
本项目实施完成后,研究成果可提供给国内各个医院病理科,对规范大肠癌免疫组化检测项目、肿瘤耐药及预后相关指标的运用起示范及领导作用。同时建立国内最大的大肠癌规范化的筛查、随访体系。
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