基础医学

研究动向:磁共振频谱与弥散成像活体检测结肠癌耐药性及p53逆转效果的分子标记物
研究时间: 2010
研究单位: 广州市第一人民医院
研究者: 谢琦
研究领域:
基础医学
内容简介:
    肿瘤细胞多药耐药主要因肿瘤内各种耐药相关转运蛋白和酶类量改变,诸如PH值、温度、基质及营养条件和氧浓度等细胞生活环境变化,细胞质内谷胱甘肽含量增高。rAd/p53抗癌的机制之一为逆转肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。我们已经证明了rAd/p53与5-FU对人类结肠癌荷瘤鼠有相互协同抗癌作用,并成功利用临床医用型1.5TMR对人类结肠癌荷瘤裸鼠行DWI和1H-MRS分析。进一步研究显示结肠癌荷瘤鼠经rAd/p53干预后,DWI监测到肿瘤ADC值升高、EDAC值降低,1H-MRS监测到肿瘤谷胺酰胺和谷氨酸复合物波峰/Cr面积比降低,提示DWI、1H-MRS有可能在活体状态下反应肿瘤耐药性的改变。本项目拟进一步通过动物模型,采用DWI和1H-MRS研究不耐药、耐药人类结肠癌的表现,耐药结肠癌经rAd/p53单独或联合化疗后表现,同步运用三维培养、病理学、免疫组化及分子生物学技术研究肿瘤药敏、肿瘤血管生成、肿瘤细胞中p53、MDR1的表达、肿瘤凋亡等改变,首次探索功能MRI活体评价结肠癌耐药性及p53逆转耐药性效果的可能分子标记物,为合理利用rAd/p53治疗中晚期结肠癌提供更充分的科学依据。



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