主要研究内容:癫痫是一种危及人类健康的常见神经系统疾病。活化的N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体导致脑内多药转运体(MDTs)的过度表达而产生癫痫耐药,给予NMDA受体NR2A亚基的拮抗剂能延缓癫痫的发作,抑制癫痫持续状态诱发的苔藓纤维发芽,说明NR2A可能成为控制癫痫发作的新靶点。预实验提示NMDA-NR2A基因的siRNA能抑制癫痫发作。本研究在上述基础上拟设计构建针对NMDA-NR2A基因的cDNA,重组病毒载体,注入癫痫大鼠侧脑室内,实时荧光定量、Western blot及免疫荧光双标染色检测MDTs的表达及分布规律;再将其转染至体外培养的大鼠脑微血管内皮细胞(RBMECs),观察其对多药耐药相关蛋白2(MRP2)表达的影响,然后将其转染至体外培养的大鼠脑神经细胞,膜片钳记录钙电流,阐明其抑制癫痫的分子及离子通道机制。
主要用途和使用范围:NR2A siRNA主要用于治疗癫痫。 |