生物医药技术
研究动向:特异性靶向于骨骼肌的DMD基因启动子工程和高效持久表达的研究
| 研究时间： | 2006 |
| 研究单位： | 中山大学附属第一医院 |
| 研究者： | 盛文利 |
| 研究领域: | |
| 医药生物技术 | |
| 内容简介: | |
| 基因治疗的关键是要驱动目的基因特异性靶向于靶器官或组织细胞并高效持久表达。然而，目前广泛应用于基因治疗的病毒启动子并无组织和细胞的特异性；目的基因自带的启动子虽然具有部分组织和细胞的特异性，但驱动目的基因表达的效率不高。启动子基因工程是解决这个问题的关键。我们既往的研究表明：将目的基因自带的天然启动子改建为微小合成启动子系统，可有效地驱动目的基因在特定组织细胞中高效持久表达，而且明显优于病毒启动子。在该工作基础上，本研究对假肥大型肌营养不良症（DMD）进行探索性基因治疗。拟通过分析DMD基因的肌启动子的结构和功能获得该启动子的关键元件和关键序列，并构建成微小合成启动子系统；利用HC-Ad病毒载体克隆容量大和对宿主的免疫反应极少的特性，分别将微小合成启动子和病毒启动子（载体自带）与“全长型”DMDcDNA和HC-Ad病毒系统重组；为了克服肌肉注射的局限，拟通过股动脉注射纯化的病毒重组体入DMD的动物模型mdx鼠中，比较两个重组体表达Dystrophin蛋白的组织细胞的特异性和表达的效率和时间的差异性，通过爬杆试验和肌电图评定注射前后mdx鼠功能改善情况，预计该DMD基因微小合成启动子系统将明显优于病毒启动子。 | |
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