在基因转录为mRNA前体之后，在特定分子机制的作用下，外显子以不同的方式进行组合，进而翻译成不同的蛋白质，这一调控方式称为mRNA的可变剪切 (Alternative splicing)。近期的研究表明，可变剪切异构体的表达具有疾病和癌症的特异性，并可作为诊断的分子标记 (Biomarker)。基于已有的研究基础，申请人认为mRNA可变剪切可能通过影响蛋白质共价修饰 (如磷酸化) ，改变细胞的信号转导通路，从而在疾病和癌症的发生和发展的过程中发挥重要的作用。

    在本项目中，申请人拟以蛋白质的磷酸化修饰为研究典型，利用人类EST以及UniGene数据库等数据资源，预测疾病和癌症中特异性表达的mRNA可变剪切转录本，系统地预测潜在的、影响蛋白质磷酸化状态的异构体，并通过实验方法验证部分预测结果，构建影响蛋白质磷酸化的可变剪切转录本数据库。主要创新点在于将蛋白质的共价修饰与mRNA可变剪切联系起来，首次系统地研究mRNA可变剪切调控蛋白质磷酸化的分子机制。本项目的顺利开展将为深入研究mRNA剪切影响蛋白质共价修饰的调控功能奠定坚实的理论基础，对进一步发现诊断疾病和癌症的分子标记具有重要指导意义。