一、动物模型

1、阿兹海默症（AD）动物模型

• 转基因小鼠

• 手术模型：大鼠侧脑室注射Aβ
  
  图一 水迷宫评价药物对侧脑室注射Aβ小鼠AD模型的学习记忆能力的影响

  
  图二 组织病理学评价药物对侧脑室注射Aβ小鼠AD模型的影响
   

  2、帕金森（PD）动物模型

  • 转基因小鼠

  • 手术模型大鼠单侧纹状体注射6-羟基多巴胺
    
    图三 免疫荧光显示6-羟基多巴胺抑制酪氨酸羟基化酶活性
    
    3、中风/脑缺血模型
    4、大鼠中动脉栓塞模型
    5、抑郁症动物模型

    •  

    • 小鼠束缚应激性抑郁

    • 小鼠悬尾应激性抑郁
      6、疼痛模型

    • 外周注射福尔马林疼痛模型

    • 角菜胶诱导的炎性疼痛模型

    • 坐骨神经结扎诱导的神经疼痛模型

    • 足底切口诱导的术后疼痛模型

      二、研究方法

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    • 1、行为学研究

    • 学习和记忆能力测试：莫里斯水迷宫（空间学习记忆，工作记忆，参考记忆，倒序学习，海马依赖的记忆）；巴恩斯迷宫（空间学习和记忆）；条件恐惧：情绪记忆，海马依赖的关联条件恐惧，非海马依赖的暗示条件恐惧，长时记忆，短时记忆，杏仁核依赖的记忆，恐惧反应

    • 行为能力测试：转棒实验，旷场行为测试，平衡测试

    • 抑郁症行为测试：新奇环境诱导下的食欲减退实验，悬尾实验，强迫游泳实验，旷场行为测试，社会交往行为测试和获得性无助

    • 疼痛相关行为测试：热板测痛， 甩尾测痛（红外热和压力引发）
      2、药理药效分析

    • mRNA和蛋白水平的基因表达的分布和定量分析：实时PCR，生物芯片，原位杂交，蛋白免疫印迹，免疫染色和酶联免疫反应

    • 体外和体内同位素标记的配体结合/合并分析：受体结合分析，自动射线照相术

    • 特定脑区给药（脑立体定位显微注射）和慢性脑区给药 (微渗透泵缓释)

    • 表观遗传学时空分析：组蛋白修饰，DNA甲基化，基因组DNA甲基化
      3、组织形态学分析

    • 脑形态测量学研究

    • 组织学染色: 尼氏染色（神经元），LFB染色（神经髓鞘），高尔基染色（神经元树突棘），Schiff染色（糖原染色）和HE染色等

    • 免疫荧光染色：共聚焦显微镜采集的双重/三重免疫荧光染色

    • 成年神经发生研究

    • 神经元树突棘/突触形态学

    • 亚细胞结构
      
       

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