临床医学
研究动向:Aβ自身抗原特异性T细胞介导神经新生的实验证据
| 研究时间： | 2010 |
| 研究单位： | 中山大学中山医学院 |
| 研究者： | 邹俊涛 |
| 研究领域: | |
| 临床医学 | |
| 内容简介: | |
| 传统β淀粉样蛋白（Aβ）疫苗治疗老年性痴呆（AD）机制是抗体介导的Aβ清除。研究显示，中枢神经系统（CNS）自身抗原特异性的T细胞能通过调节脑内神经营养因子表达并促进成年大脑海马神经元新生。而Aβ本身即是一种CNS自身抗原，由此，我们提出了Aβ疫苗也能通过激活自身抗原特异性T细胞介导神经新生来治疗AD的理论机制假设。前期实验显示：Aβ疫苗激活的自身抗原特异性T细胞能上调脑内神经营养因子表达。在此基础上，本项目拟进一步将Aβ42疫苗及前期制备的四价Aβ15疫苗接种已成功繁育的老年B细胞免疫缺陷/AD双转基因小鼠（脑内有Aβ沉积，不产生抗体）及青年AD转基因小鼠(无Aβ沉积)，以排除由抗体介导Aβ清除引起神经新生的影响；同时直接将Aβ自身抗原特异性T细胞注入成年裸鼠体内；双标免疫组化定量分析Aβ诱导的海马区T细胞聚集、新生神经元的迁移、新生神经元及小胶质细胞数量；分析脑内营养因子（BDNF）及细胞因子的表达，水迷宫观察其认知功能差异。旨在获得Aβ疫苗激活自身抗原特异性T细胞介导神经元新生治疗AD的可靠证据。本项目将丰富Aβ免疫治疗AD的机制理论，为AD疫苗的临床应用提供更充分的科学依据。 | |
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