三甲基氯化锡中毒致低血钾症的分子机理与控制技术研究

研究动向:三甲基氯化锡中毒致低血钾症的分子机理与控制技术研究

研究时间：	2006
研究单位：	广东省职业病防治院
研究者：	唐小江
研究领域:
预防医学
内容简介:
自1998年以来，我国已连续发生20余起三甲基氯化锡（trimethyltin chloride，TMT）中毒，中毒人数近2000人，死亡11人。控制TMT中毒是一个十分迫切的课题。本课题组8年来的研究证明，我国发生的TMT中毒多以持续低血钾症为主要表现，其作用机制是促进钾经肾排出，但其分子机理还不完全清楚，制约着中毒控制技术。集合管是尿形成的最后阶段，决定了尿钾排泄量，集合管由主细胞和润细胞组成，润细胞的腔膜面上存在大量的H+-K+-ATPase，其作用是将肾小管内的钾重吸收到细胞内，同时将细胞内的H+转运到肾小管中。根据我们的大量研究和国外文献，推测TMT致低血钾症的可能机理是抑制集合管H+-K+-ATP酶→抑制K+的重吸收→K+大量排出→低血钾症。为了验证该假设，本项目采用先进细胞分子和膜生物技术，重点观察TMT对集合管润细胞H+-K+-ATP酶活性及H+-K+-ATP蛋白表达的情况，观察TMT对集合管腔膜面和基侧膜K+通道的影响。最大特色是：通过科研理论创新，提出了TMT中毒致低血钾症的分子机制是抑制集合管H+-K+-ATP酶的假说，是原始创新性研究。通过筛选H+-K+-ATPase系列激活剂，有望为TMT中毒的预防和临床治疗提供科学依据。