成果名称： 多司马酯片
完成单位： 广州威尔曼新药研发有限公司,湘北威尔曼制药股份有限公司,暨南大学,广东药学院
 
成果摘要： 消化道溃疡是一种常见病和多发病，其发病率约占人口的10%左右。我国少数地区调研结果为11.43％，上海居民患病率高达30.23％（北京、四川、辽宁为23.66％），其中消化性溃疡发病率为4.54％，其发病率居上海市民常见病和多发病的第二位。从国外药品销售市场额来看，胃肠道药物占总额7％左右。其中日本消化系统药物产值约为医药总产值的8％，英国消化道与营养用药为15％。无论从销售额或产值，胃肠道药物均居第四位，仅次于抗生素、心血管和中枢神经系统药物。消化道溃疡的病因十分复杂，通常饮食因素如过酸食品、刺激性食品、吸烟、饮酒、幽门螺旋杆菌感染以及为了治病而服用的药物等也是引起胃肠道溃疡的重要因素，特别要提出的是在我们通常所应用的药物中，非甾体抗炎药引起胃肠道溃疡的风险极大，据报道，风湿性关节炎患者应用非甾体抗炎药胃溃疡的发生率为13%，十二指肠溃疡的发生率为11%；有些抗炎药的长期使用后的溃疡发生率可高达30%以上。抗胃肠道溃疡的药物大体可以分成三大类：（1）、抗酸药；（2）、抑制胃酸分泌药；（3）、胃肠黏膜保护药。抗酸药的目的是中和胃酸。传统的抗酸药主要为铝、镁、铋的盐。这类药物虽然能够减轻症状，但是镁盐会引起复泻，连续服用铝、钙、铋盐会引起便秘。现在抗消化性溃疡药物市场主要的销售药物为H2-受体拮抗剂（如雷尼替丁）和质子泵抑制剂(如奥美拉唑)。但H2-受体拮抗剂治疗胃溃疡的高复发率，已成为其重要缺点，甚至提出重新评价作为一线药物的作用。奥美拉唑也有相同的问题。胃肠黏膜保护药是保护胃黏膜暴露与不同的有害物质之后不出血和坏死。目前广泛使用的药物有硫糖铝和胶体次枸橼酸铋。多司马酯 (Dosmalfate)是地奥明七双（硫酸氢盐）铝复合物，为一新的抗溃疡胃黏膜保护剂，由Faes公司研究开发，2000年首先在西班牙上市，商品名为Diotul。多司马酯对由酸引起和不由酸引起的胃及十二指肠溃疡均有良好的保护作用，它主要通过提高胃液pH值，降低胃蛋白酶活性，同时促进内源性前列腺素的分泌保护胃黏膜，其保护作用与胃酸分泌作用无关。国外临床研究表明：多司马酯预防阿司匹林引起的胃损伤的最低有效剂量是1.5g，参与研究的三个剂量（0.5g，1g和1.5g）都显示了极好的临床和生物学耐受性 。临床研究对多司马酯预防风湿病患者长期服用非甾体抗炎药引起的胃溃疡，与目前常用的米索前列醇进行了比较研究，证明1.5g多司马酯预防非甾体抗炎药长期使用期间出现胃溃疡的作用与参照药物200µg米索前列醇的作用相当，并且耐受性更好。多司马酯与硫糖铝在治疗消化道溃疡的比较研究结果表明，应用该剂量多司马酯在消化道溃疡（胃或十二指肠）的愈合和症状解除作用与硫糖铝效果相当。两个药物皆有良好的耐受性,多司马酯对胃溃疡28天的治疗愈合率是62.8%，56天的愈合率是79.5%；对十二指肠溃疡，28天的愈合率是84.2%，56天的愈合率是92.1%。 2003年，江苏吴中苏药医药开发有限责任公司将多司马酯原料及片剂临床批件转让给广州威尔曼新药开发中心有限公司。广州威尔曼新药开发中心有限公司已于2005年成为全国第一家也是迄今唯一一家的单位获得多司马酯新药新药证书批件的企业，其合作生产单位湘北威尔曼制药股份有限公司已获得生产批件，为国内独家生产品种。