名称:      一种（R）/（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的合成方法

申请（专利）号:       CN201210232141.7     申请日:       2012.07.05

授权（公告）号:       CN102731389B     授权（公告）日:       2013.10.16

申请（专利权）人:       广州大学

地址:       510006 广东省广州市大学城外环西路230号

发明（设计）人:       陈亿新;梁海波;陈国术;刘天穗;周美兰;张睿


摘要:

本发明涉及双喹啉的合成方法，具体涉及一种（R）/（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的合成方法，该方法由以下步骤组成：将6-羟基喹啉加入含有二氯化铜和有机胺的甲醇溶液中氧化偶联得到的外消旋6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉与D-(+)-樟脑磺酰氯反应得到6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯，再将6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯分别在由乙酸乙酯、甲醇与正己烷组成的混合溶剂中结晶得到（R）/（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯；然后，将（R）/（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯在碱性条件分别水解得到（R）/（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉。本发明所述的合成方法不需要采用手性柱分离，具有操作简单方便、拆分产率高的优点。     
主权项:

一种（R）/（S）‑6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉的合成方法，该方法由以下步骤组成：（1）将6‑羟基喹啉加入含有二氯化铜和有机胺的甲醇溶液，氧化偶联反应48‑96h，得到外消旋6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉，其中所述的有机胺为苄胺、苯乙胺、苯胺、对‑甲基苯胺和环己胺中的一种或者两种以上；（2）将步骤（1）所制得的外消旋6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉和D‑(+)‑樟脑磺酰氯加入吡啶，室温反应12～48h，得到化学式（I）所示的非对映异构体6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉二樟脑磺酸酯；（3）取步骤（2）所制得的化学式（I）所示的非对映异构体6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉二樟脑磺酸酯在混合溶剂1中结晶得到化学式（II）所示的（S）‑6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉二樟脑磺酸酯，其中化学式（I）所示的非对映异构体6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉二樟脑磺酸酯∶混合溶剂1=1∶120g/mL，混合溶剂1组成为乙酸乙酯∶甲醇∶正己烷=1:0.8:1（v/v）；再取步骤（2）所制得的化学式（I）的6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉二樟脑磺酸酯在混合溶剂2中结晶得到化学式（III）所示的（R）‑6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉二樟脑磺酸酯，其中化学式（I）所示的非对映异构体6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉二樟脑磺酸酯∶混合溶剂2=1∶116g/mL，混合溶剂2组成为乙酸乙酯∶甲醇∶正己烷=1:1:1（v/v）；（4）取步骤（3）所制得的化学式（II）所示的（S）‑6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉二樟脑磺酸酯和化学式（III）所示的（R）‑6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉二樟脑磺酸酯分别在碱性条件水解，相应地得到（S）‑6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉和（R）‑6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉；FDA00003503727300011.jpg