名称:      一种（R）/（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的制备方法

申请（专利）号:       CN201210232040.X     申请日:       2012.07.05

授权（公告）号:       CN102731388B     授权（公告）日:       2013.11.27

申请（专利权）人:       广州大学

地址:       510006 广东省广州市大学城外环西路230号

发明（设计）人:       陈亿新;梁海波;陈国术;刘天穗;周美兰;张睿


摘要:

本发明涉及双喹啉的制备方法，具体涉及一种（R）/（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉的制备方法，该方法由以下步骤组成：将6-羟基喹啉加入含有二氯化铜和有机胺的甲醇溶液中氧化偶联得到的外消旋6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉与D-(+)-樟脑磺酰氯反应得到6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯，再将6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯分别在由乙酸乙酯、甲醇与正己烷组成的混合溶剂A和混合溶剂B中结晶得到（R）/（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯；然后，将（R）/（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉二樟脑磺酸酯在碱性条件分别水解得到（R）/（S）-6,6’-二羟基-5,5’-双喹啉。本发明所述的合成方法不需要采用手性柱分离，具有操作简单方便、拆分产率高的优点。     

主权项:

一种（R）/（S）‑6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉的制备方法，该方法由以下步骤组成：（1）将6‑羟基喹啉加入含有二氯化铜和有机胺的甲醇溶液，氧化偶联反应48‑96h，得到外消旋6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉，其中所述的有机胺为苄胺、苯乙胺、苯胺、对‑甲基苯胺和环己胺中的一种或者两种以上；（2）将步骤（1）所制得的外消旋6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉和D‑(+)‑樟脑磺酰氯加入吡啶，室温反应12～48h，得到化学式（I）所示的非对映异构体6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉二樟脑磺酸酯；（3）取步骤（2）所制得的化学式（I）所示的非对映异构体6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉二樟脑磺酸酯在混合溶剂A中结晶得到化学式（II）所示的（S）‑6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉二樟脑磺酸酯，结晶后的母液备用；其中，化学式（I）所示的非对映异构体6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉二樟脑磺酸酯∶混合溶剂A=1:120g/mL，所述的混合溶剂A的组成为乙酸乙酯∶甲醇∶正己烷=1:0.8:1（v/v）；（4）将所述结晶后的母液浓缩、干燥得浅黄色固体，然后按浅黄色固体∶混合溶剂B=1∶110.5质量体积比g/mL将所得到的浅黄色固体加入到混合溶剂B中，加热至沸腾后回流4h～6h，室温陈化至晶体析出后抽滤收集晶体；所收集的晶体使用所述的混合溶剂B清洗，干燥得到白色晶体，再以混合溶剂B加热回流至完全溶解，室温陈化至晶体析出，收集析出的晶体便得到化学式（III）所示的（R）‑6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉二樟脑磺酸酯；其中所述的混合溶剂B的组成为乙酸乙酯∶甲醇∶正己烷=1∶1∶1（v/v）；（5）取步骤（3）所制得的化学式（II）所示的（S）‑6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉二樟脑磺酸酯和步骤（4）所制得的化学式（III）所示的（R）‑6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉二樟脑磺酸酯分别在碱性条件水解，相应地得到（S）‑6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉和（R）‑6,6’‑二羟基‑5,5’‑双喹啉；FDA00003502711900011.jpg