研究动向:防治人禽流感一类新药CMS喷剂的临床前研究
研究时间: |
2006 |
研究单位: |
广东健泽医药有限公司 |
研究者: |
刘誉 |
研究领域: |
化学药物 |
内容简介: |
化学改性Sancycline(Chemically Modified Sancycline, CMS)是一类 4-去二甲氨基四环素衍生物的化学合成药,属广谱抗病毒新药。在美国,CMS正在被开发用于爱滋病合并肉瘤的治疗,已取得显著效果,且临床试验证明CMS的毒副作用低。项目主持人对CMS抗脊髓灰质炎病毒(poliovirus)、乙型肝炎病毒(HBV)和单纯疱疹病毒(HSE)的效应和作用机制进行了系统的研究,取得了阶段性成果,已申请国内专利。本研究致力于CMS抑制禽流感病毒的研究工作,
主要研究内容包括:
A) 建立体外禽流感病毒感染犬肾细胞(MDCK)模型,用该模型测定CMS对禽流感病
毒在感染MDCK细胞中的复制和感染力的抑制作用;比较CMS对体外正常MDCK细胞和
受感染MDCK细胞的最小毒性浓度,测定CMS对两组MDCK细胞的IC50以及对这些细胞
凋亡的影响。
B)建立病毒感染的动物模型,包括乳鼠禽流感病毒模型、鸡胚禽流感病毒模型,研究CMS对这些病毒感染造成的病理反应(如TNF-?和IL-1?所引起的症状)的缓解作用,和该药对体内病毒繁殖和扩散的抑制作用,
C)研究CMS与其它抗病毒药物联合使用时的加和效果或增效作用,如抑制病毒DNA合成的药物,与CMS联用很可能具有增效作用,这种抗病毒增效作用将用上述动物模型加以验证。
项目拟解决的关键问题是:
A)定CMS的抗病毒谱,着重解决该药对禽流感病毒疗效问题。
B)确定CMS与其它抗病毒药物联合应用时是否具有加和性或增效性;
C)确定CMS的最佳给药途径(外用、口服、注射)和安全有效的用药量。
主要创新点在于:
CMS在美国正在被开发用于爱滋病合并肉瘤的治疗,本研究致力于抗禽流感病毒的研究,并发现CMS具有广谱抗病毒和消炎的双重作用,其抑制感染细胞蛋白质合成的同时,还可能用作其它抗病毒药物的增效剂。是目前国内外多数抗病毒药物所没有的特点,例如,CMS的抗病毒感染效果相当于一些常用抗病毒药+消炎药(如激素类)的联合作用,此法对SARS的治疗曾经收到良好的效果。
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