化学药物
研究动向:双重作用新抗肿瘤药的研究-先导物优化、构效关系和作用机理
| 研究时间： | 2006 |
| 研究单位： | 广东药学院药科学院 |
| 研究者： | 刘鹰翔 |
| 研究领域: | |
| 化学药物 | |
| 内容简介: | |
| JAK/STAT通过蛋白质酪氨酸位点特异性磷酸化作用传递细胞因子信号。在癌细胞和转染癌基因的细胞中JAK/STAT的表达增高，并且发现它们与同种异体移植物的免疫排斥反应及自身免疫疾病的炎症形成过程有关，因此，JAK/STAT成为治疗包括白血病在内的多种癌症的一种新靶点和新治疗方法。本课题以JAK/STAT细胞信号传导及转录活化因子通路为药物靶标，依据JAK/STAT激酶抑制剂筛选和理论设计策略，通过随机选择性地排序筛选，选择处于临床前开发阶段的JAK3激酶抑制候选化合物WHI-P131为先导物进入下一阶段研究，开展计算机辅助设计激酶小分子抑制剂的合理设计，设计、合成一系列含α-氰基芳基丙烯酰胺活性基元的苯胺基喹唑啉化合物，建立JAK激酶抑制剂筛选模型，进行抗肿瘤和免疫抑制实验，初步讨论构效关系，阐明分子作用机理，以找出活性更强、特异性更高，安全有效的JAK3激酶特异性抑制剂，最终希望发现兼有抗肿瘤和免疫抑制双重作用的新型药物。为研究开发具有我国自主知识产权的新药做出贡献。 | |
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