本工艺合成路线以7-ACA为起始原料,首先与5-巯基-1-甲基四氮唑反应,合成3位侧链,然后对4位羧基进行保护,再进行甲氧基化反应,得到7-AMCA。7-AMCA与溴乙酰溴反应,先得到BMAE,然后断掉4位的保护基,得BMAC, 再与D-半胱氨酸反应,得到头孢米诺钠粗品,粗品精制得到无菌原料药。本工艺合成所需的原材料国内均可供应,价廉,无苛刻反应条件,易操作,所产生的“三废”物质少,易处理,对环境污染小。本工艺用于工业化生产头孢米诺钠,收率高(总重量收率40%以上),色泽浅,质量优异,含量≥93%,最大杂质<0.5%,杂质总量≤1.0%。 |