化学药物
研究动向:基于基因检测技术指导环磷酰胺临床合理应用及其产业化推广
| 研究时间： | 2007 |
| 研究单位： | 中山大学药学院 |
| 研究者： | 赵立子 |
| 研究领域: | |
| 化学药物 | |
| 内容简介: | |
| 环磷酰胺（CPA）在临床上作为广谱抗肿瘤药以及免疫抑制剂用于多种疾病包括淋巴瘤、系统性红斑狼疮等的治疗。该药本身为前药，必须经肝脏CYP2B6等代谢活化后才能发挥烷化作用。CPA及其代谢产物最后在谷胱甘肽硫转移酶（GSTs）催化下，结合GSH排出体外。CYP2B6（I相代谢酶）及GSTs（II相代谢酶）的基因型和酶活性都具有遗传多态性，不同种族之间也有显著差异。已有研究发现CYP2B6*6突变可使肝微粒体催化生成4OH-CPA的活性增加，可能导致药物毒性增加。另有研究显示GSTs酶活性低的人群代谢CPA的能力减弱，对使用化疗药物的病人来说可以延长存活期，但也同时增加了药物毒性。目前，使用CPA在中国病人中遇到的最大问题是个体差异大，同样的剂量下有些病人由于骨髓抑制、脱发及消化道反应等原因而不得不中断用药，另外是部分病人对药物不敏感而导致复发。本课题组拟结合前期对中国汉族人群CYP2B6及GSTs表型与基因多态性的研究基础，采用病例－对照研究的方法，通过研究基因型、表型与CPA在病人体内的代谢情况及其临床疗效、毒性的关系，调整临床给药剂量，解决临床用药后个体差异大的问题，达到给药方案个体化的最终目标。同时，根据本项目研究结果进行产业化推广，开展基因检测项目，推进合理化用药水平，为广州创造显著的社会效益和经济效益。 | |
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