化学药物
研究动向:逆转肿瘤多药耐药的多氧孕甾酯衍生物及其药效学研究
| 研究时间： | 2007 |
| 研究单位： | 广州中医药大学 |
| 研究者： | 胡英杰 |
| 研究领域: | |
| 化学药物 | |
| 内容简介: | |
| 项目组在国内外首次发现，从萝藦科苦绳等植物分离鉴定的特定化学结构的系列孕甾烷衍生物具有逆转肿瘤细胞多药耐药(MDR)性质的优异特性。已完成的药效和机理研究证实，这类甾体化合物能够干扰多药耐药肿瘤细胞P糖蛋白(P-gp)的功能，逆转P-gp介导的MDR，显著提高细胞中抗肿瘤药物紫杉醇、阿霉素、长春碱和嘌呤霉素的浓度，有可能成为提高耐药恶性肿瘤化疗效果的新型MDR逆转药物。其中，代号为M10的化合物11α-O-Benzoyl-12β-O-acetyltenaci- genin B以5、10、20?g/mL的浓度联合紫杉醇，作用于多药耐药细胞株HepG2/Dox时，能使细胞中的抗癌药浓度分别提高19.9、41.7和315.1倍，成为具有潜在优势的MDR逆转药物。本项目拟在具有自主知识产权的研究基础上（中国发明专利：肿瘤细胞多药耐药逆转剂，发明人：胡英杰、卢鸿龙、沈小玲等，申请号200610037029.2），开展如下原始创新研究：(1)高效MDR逆转剂M10的体内活性研究，为新药开发奠定主要药效学基础；(2) M10的结构类似物的半合成及其体外活性研究，为体内研究和系列新药开发奠定基础；(3) 近缘植物中的新成分分离鉴定及其体外活性研究，为进一步的体内研究和系列新药的开发奠定基础。 | |
 |
|
