项目主要研究以DNA拓扑异构酶II为为作用靶点设计、合成具有抗肿瘤活性的金属多吡啶配合物;运用现代波谱学和分子生物学实验方法研究金属配合物、拓扑异构酶以及DNA分子间的相互作用,探讨金属配合物抑制拓扑异构酶的作用机制;获得配合物结构与拓扑异构酶抑制之间的构效关系其主要创新点在于进一步丰富了DNA拓扑异构酶II为作用靶点的抗肿瘤药物研究。为寻找新的药物先导结构,研制开发具有自主知识产权的高效、低毒的新一代金属抗癌药物提供了新途径项目完成后的主要成果合成和筛选出若干个具有靶向抑制DNA拓扑异构酶II功能的金属配合物,三年在国内外SCI收录期刊共计发表10篇左右高质量的学术论文,申请2项国家发明专利项目的主要用途和使用范围抗癌药物合成及研制。 |