在我们前期研究工作的基础上,探讨过氧化物酶体增殖物激活受-gamma (PPAR-gamma) 为靶分子的体内外抗白血病作用,运用基因芯片技术探讨激动剂将PPAR-gamma活化后对白血病细胞的诱导凋亡、细胞周期阻滞作用,通过分析相关基因的表达对药物的毒理效应进行筛选,从而发现相关基因和药物效应基因,并通过Western Blot检测某些蛋白的表达水平,以揭示药物的作用靶点,阐明药物对白血病的体内外作用机制。进一步通过RNA干扰技术将PPAR-gamma封闭后观察其激动剂对白血病细胞增殖的影响,从而阐明PPAR-gamma靶向的抗白血病作用。本项目拟总结学术论文3-4篇,争取在SCI收录杂志发表,病申请省部级科研成果一项。本课题首次并运用基因芯片技术把PPAR-gamma活化后的药理毒性和药物作用后的基因表达联系起来,通过基因差异表达确定药物对白血病的潜在药理毒性;研究成果将为白血病的分子靶向治疗提供新的领域和技术平台。 |