乳腺癌是女性最常见、发病率逐年增高的恶性肿瘤之一,目前的检查手段(超声、X线钼靶片、CT、MR)对于病变早期改变并不敏感和特异;肿瘤早期及复发、转移病灶的诊断仍是目前临床的难题。表皮细胞生长因子受体2(HER2)以及雌激素受体(ER)为典型的恶性基因表型,其在乳腺癌中的过度表达与癌细胞的增殖、转移和化疗耐药等呈明显正相关。
本课题以乳腺癌细胞表面的HER2、ER为靶向,拟制备小分子单链抗体介导的聚乙二醇-聚乳酸(PEG-PDLLA)聚合物纳米胶束,同时在胶束内部负载釓(Gd2+),构建高效、敏感的多功能分子影像探针。通过体外实验验证其靶向乳腺癌细胞的能力,并建立HER2(+)及ER(+)荷瘤裸鼠模型,经静脉注射分子探针,并以临床磁共振仪检测其在瘤内的分布情况,评估MR分子探针对于乳腺癌靶向成像能力,探索利用分子影像学手段对乳腺癌术前、复发及转移性病灶进行早期诊断。
本研究将有可能提供一种新的乳腺癌高敏感性靶向分子成像技术,提高对肿瘤早期及特异性诊断的准确性;以此为基础,结合Her2靶向性的RNA干扰治疗,将有助于实现药物体内示踪,在分子水平开展对肿瘤的基因治疗及疗效评价。
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