11月3日，中山大学附属第一医院病理科柯尊富主任医师肺癌研究团队在Clinical Cancer Research (IF 2017=10.19）期刊上发表了研究性论文Development and validation of a novel signature to predict overall survival in “driver-gene-negative” lung adenocarcinoma (LUAD): results of a multicenter study(online first),附属第一医院为唯一通讯单位，第一作者为呼吸与危重症医学科唐可京副教授、研究助理崔咏梅。

        该研究旨在探索发育组信号通路在驱动基因阴性肺腺癌中的作用，并探寻与驱动基因阴性肺腺癌患者预后显著相关的分子，以期为此类预后差的病人提供新的治疗靶点。实验分为3大部分：发现阶段、实验阶段以及验证阶段。在发现阶段，课题组利用全基因组芯片对52对驱动基因阴性肺腺癌肿瘤组织和相邻正常组织进行候选基因的筛选，通过KEGG信号通路富集分析发现Wnt/β-catenin信号通路在驱动基因阴性肺腺癌中高度激活，并得到41个Wnt/β-catenin信号通路相关的差异表达基因。在实验阶段，课题组运用组织芯片技术(TMAs)和LASSO Cox回归分析进一步对41个候选基因进行筛选，最终构建了一个由CTNNB1、SOX9、DVL3和Wnt2b组成的预后相关classifier（CSDW）。依据CSDW classifier,驱动基因阴性肺腺癌患者可被分为高风险组和低风险组，并且高风险患者的总生存率显著差于低风险患者（[HR]10.42,6.46-16.79;p<0.001）。在验证阶段，课题组收集了内部验证组样本和两个独立的外部验证组样本。经过验证分析，CSDW classifier被证实可作为预测驱动基因阴性肺腺癌患者预后的可靠工具，同时为驱动基因阴性肺腺癌的治疗提供新的靶点。

        该项研究工作得到附属第一医院“三个三”工程项目、国家自然科学基金面上项目、广东省自然科学基金的资助。