人类疾病的发展十分复杂，以人本身作为实验对象来深入探讨疾病发生机制，推动医药学的发展来之缓慢，临床积累的经验不仅在时间和空间上都存在局限性，而且许多实验在道义上和方法上也受到限制。而借助于动物模型的间接研究，可以有意识地改变那些在自然条件下不可能或不易排除的因素，以便更准确地观察模型的实验结果并与人类疾病进行比较研究，有助于更方便、更有效地认识人类疾病的发生发展规律，研究防治措施。

平台研究方向：

    药物抗呼吸系统疾病的研究；
    新型吸入药物制剂开发；
    中药防止心血管慢病的研究；
    中药防治代谢类疾病研究

平台服务项目：

1、    实验动物模型的复制：
    哮喘动物模型（大、小鼠）
    大脑中动脉栓塞模型（大、小鼠）
    心肌缺血模型（犬、大鼠、小鼠）
    心肌缺血再灌注模型（犬、大鼠、小鼠）
    急性心力衰竭模型（大鼠）
    慢性心力衰竭模型（大鼠）
    肺心病模型（大鼠）
    急性血栓模型（大鼠）
    动脉粥样硬化模型（大鼠）
    糖尿病模型（大小鼠）
    高尿酸血症模型（大鼠）
    痛风性关节炎模型（大鼠）
    心律失常模型（大、小鼠）
    微循环障碍模型（大、小鼠）
    家兔高血脂模型（家兔）
2、药效学评价
    心血管疾病药效学评价
    清醒动物药效及安全性评价
    肺功能评价
    神经系统疾病药效评价
3、    新药筛选
    心血管疾病新药筛选
    神经系统疾病新药筛选

体内药理药效评价服务
体内药理药效评价服务---心血管疾病

心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，具有高患病率、高致残率和高死亡率的特点，即使应用目前最先进、完善的治疗手段，仍可有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理，全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。当前的溶栓治疗有显著的副作用，因此急需风险更低的新治疗药物并控制心脑血管病的发生发展。同时，急需能够加强新药用于患者之前的临床前评价的合适的技术和模型。

心血管疾病模型

心肌缺血模型
心肌缺血再灌注模型
急性心力衰竭模型
慢性心力衰竭模型
自发高血压小鼠模型
自发性动脉粥样硬化小鼠模型
冠状动脉结扎致心肌缺血大鼠模型
肺心病模型（大鼠）
急性血栓模型（大鼠）

检测项目

血压，血清TC，TG，HDL-c，LDL-c，血管组织病变，Cholesterol Efflux Assay，炎症因子，心率，心超，心脏组织病变

模型数据：

体内药理药效评价服务
体内药理药效评价服务---糖尿病/肥胖

糖尿病是一种全球流行的慢性进展且不可治愈的疾病，90%的糖尿病患者为II型糖尿病。当前的降糖治疗有显著的副作用，因此急需风险更低的新治疗药物并控制糖尿病并发症。同时，急需能够加强新药用于患者之前的临床前评价的合适的技术和模型。

糖尿病/肥胖模型

DIO models
DIO+STZ induced T2DM models
BKS-DB自发性糖尿病小鼠
ZDF自发性糖尿病大鼠
B6-OB自发性肥胖/糖尿病小鼠

检测项目

摄食量，血糖，GTT，ITT，心超，体脂比，骨密度，代谢笼，血生化，胰岛素检测，糖化血红蛋白，代谢相关的细胞因子，炎症因子，组织病理学

模型数据：

体内药理药效评价服务
体内药理药效评价服务---呼吸系统及炎症相关疾病

呼吸系统疾病是一种常见病、多发病，主要病变在气管、支气管、肺部及胸腔，病变轻者多咳嗽、胸痛、呼吸受影响，重者呼吸困难、缺氧，甚至呼吸衰竭而致死。炎症相关疾病是指多关节等的一类慢性疾病。急需能够加强新药用于患者之前的临床前评价的合适的技术和模型。

呼吸系统疾病模型

OVA诱导的小鼠哮喘模型
胶原诱导的大鼠关节炎模型(CIA)
DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型
MSU诱导的小鼠痛风性关节炎模型

检测项目

代谢相关的细胞因子，炎症因子，组织病理学

模型数据：

中枢神经系统药学研究

      目前最常见的中枢神经系统疾病（CNS disease）包括：中风、阿兹海默症、帕金森症、抑郁症和疼痛等疾病。这些疾病对人类的健康和经济状况带来极大的负面影响。团队有着丰富的专业经验和技术，可向客户提供可靠的中枢神经系统动物疾病模型，并在此基础上对待开发药物进行体内外药效评估。

一、动物模型

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1、阿兹海默症（AD）动物模型

• 转基因小鼠

• 手术模型：大鼠侧脑室注射Aβ
  
  图一 水迷宫评价药物对侧脑室注射Aβ小鼠AD模型的学习记忆能力的影响

  
  图二 组织病理学评价药物对侧脑室注射Aβ小鼠AD模型的影响
   

  2、帕金森（PD）动物模型

  • 转基因小鼠

  • 手术模型大鼠单侧纹状体注射6-羟基多巴胺
    
    图三 免疫荧光显示6-羟基多巴胺抑制酪氨酸羟基化酶活性
    
    3、中风/脑缺血模型
    4、大鼠中动脉栓塞模型
    5、抑郁症动物模型

  • 小鼠束缚应激性抑郁

  • 小鼠悬尾应激性抑郁
    6、疼痛模型

  • 外周注射福尔马林疼痛模型

  • 角菜胶诱导的炎性疼痛模型

  • 坐骨神经结扎诱导的神经疼痛模型

  • 足底切口诱导的术后疼痛模型
    
     

    二、研究方法

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    1、行为学研究

  • 学习和记忆能力测试：莫里斯水迷宫（空间学习记忆，工作记忆，参考记忆，倒序学习，海马依赖的记忆）；巴恩斯迷宫（空间学习和记忆）；条件恐惧：情绪记忆，海马依赖的关联条件恐惧，非海马依赖的暗示条件恐惧，长时记忆，短时记忆，杏仁核依赖的记忆，恐惧反应

  • 行为能力测试：转棒实验，旷场行为测试，平衡测试

  • 抑郁症行为测试：新奇环境诱导下的食欲减退实验，悬尾实验，强迫游泳实验，旷场行为测试，社会交往行为测试和获得性无助

  • 疼痛相关行为测试：热板测痛， 甩尾测痛（红外热和压力引发）
    
    2、药理药效分析

  • mRNA和蛋白水平的基因表达的分布和定量分析：实时PCR，生物芯片，原位杂交，蛋白免疫印迹，免疫染色和酶联免疫反应

  • 体外和体内同位素标记的配体结合/合并分析：受体结合分析，自动射线照相术

  • 特定脑区给药（脑立体定位显微注射）和慢性脑区给药 (微渗透泵缓释)

  • 表观遗传学时空分析：组蛋白修饰，DNA甲基化，基因组DNA甲基化
    
    3、组织形态学分析

  • 脑形态测量学研究

  • 组织学染色: 尼氏染色（神经元），LFB染色（神经髓鞘），高尔基染色（神经元树突棘），Schiff染色（糖原染色）和HE染色等

  • 免疫荧光染色：共聚焦显微镜采集的双重/三重免疫荧光染色

  • 成年神经发生研究

  • 神经元树突棘/突触形态学

  • 亚细胞结构
    
     

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         广州生物医药公共服务平台新药创制与转化医学服务中心依托广州生物工程中心与高校共建的模式动物转化医学联合实验室，搭建了拥有一流大型仪器设备的由药物设计与制备、生命组学与精准医学、药物与药械评价、新型药物制剂、模式动物、转化医学研究七大专业性子平台构建形成的新药创制与转化医学综合服务平台。平台聚焦为企业、高校、研究所、医院的科研转化需求提供强有力的服务支撑，目前已形成了由国家特聘专家领衔，近20名博士后为技术骨干，数十名博士、硕士为服务中坚的高素质服务团队，团队具备丰富的开发实施经验，已完成了多种药物的探索与开发的服务委托，并在心脑血管疾病、呼吸系统疾病、免疫性疾病、炎症性疾病、代谢性疾病、神经性疾病等领域有坚实的研究基础，构建了基础医学与临床需求转化的服务桥梁。同时，平台也将为广州乃至华南地区的投融资机构、企业提供科技成果转化验证服务，平台作为生物医药领域内的第三方服务机构，可以为待转化的科研成果提供客观、公正的验证服务，降低投资和转化过程中存在的技术风险。
     

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