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炎症/自身免疫疾病药理评价
来源:GZBIO 日期:2019-07-19 10 【字体:

临床前体内药理学研究是在模式动物体内对药物进行有效性评价,目的在于阐明药物防治和诊断疾病的机理,为开发和评价药物提供科学依据。我们已经建立完成相应的体内药理学研究实验模型和方法,探讨药物的作用机理。
我们拥有一支专业高效的体内药理学研究团队,团队具备丰富的体内药理学研究经验。团队多年来已成功完成多项临床前新药体内药理学评估,涵盖针对肿瘤、代谢类疾病和心血管疾病、中枢神经系统疾病以及炎症和自身免疫系统疾病的中药有效成分、小分子化药和抗体药物的体内药理学评价,为新药申报提供了高效可靠的试验依据。

免疫学
评价平台主要专注于原代免疫细胞以及细胞系的生物学研究。利用人的PBMC,单核细胞,DC细胞,T细胞,B细胞等检测药物的功效以及作用机制。在肿瘤免疫和自身免疫疾病方面,我们通过多种方法,检测免疫监测点靶点药物对免疫应答的影响,协助我们的客户进行新药研发。为了进一步研究客户化合物的药效和作用方式,我们建立了多种人类疾病的药效学和药理学体内动物模型,包括风湿性关节炎(RA)、多发性硬化(MS)、哮喘(asthma)、肠炎(IBD)、皮肤炎症、气道炎症模型。我们还进一步建立成像实验系统作为普通药效实验的补充我们的炎症药效模型还包括在鼠中进行LPS诱导的TNFα释放实验,皮肤迟发型超敏反应(DTH),皮下气囊实验(air pouch,以及支气管肺泡灌洗液、引流淋巴结、炎症组织的免疫学分析(流式和免疫组化检测)。这些分析手段使我们能对药物作用方式和生物标记物进行更深入的研究。

 

我们提供的服务:

  • 原代免疫细胞实验

  • 全血/外周血单核细胞/脾细胞

  • 体外分化的Th1/Th17/Treg细胞

  • 纯化的单核细胞

  • ELISA/Luminex 细胞因子检测实验

  • CFSE染色流式实验

  • 细胞内因子流式实验

  • 抗原(CMV)回忆刺激实验

  • 混合淋巴性反应 (MLR)

    图一 药物对LPS诱导的PBMCs炎症因子反应的影响

     

  • 免疫细胞株实验

  • TLR4-NF-KB报告基因检测

  • THP1细胞因子释放实验

  • Jurkat细胞株

  • 自身免疫疾病模型

  • 大鼠胶原诱导关节炎(CIA)模型

  • 佐剂诱导关节炎(AIA)模型

  • 鼠OVA哮喘模型

  • DSS诱导的肠炎(IBD)模型


          图二 CIA模型药物评估

    图三 OVA模型药物评价

     

  • 体内药效学模型

  • LPS诱导的TNFa释放 (大鼠)

  • LPS诱导的肺嗜中性粒细胞增多症(小鼠)

  • 皮下气囊实验(Air pouch)

  • 迟发型超敏反应 (DTH)

                                           图四 LPS诱导的TNFa释放

  • 图五 免疫细胞定位检测皮下气囊模型中巨噬细胞

     

  • 药物作用方式的免疫学分析

  • 大鼠CIA滑液细胞因子测定

  • 哮喘肺泡灌洗液细胞因子测定和流式分析

  • 脾细胞抗原回忆刺激实验

  • 组织免疫组化分析

  • 肿瘤浸润淋巴细胞(TILs) 的免疫组化和流式分析

  • 肿瘤引流淋巴结的流式分析



         广州生物医药公共服务平台新药创制与转化医学服务中心依托广州生物工程中心与高校共建的模式动物转化医学联合实验室,搭建了拥有一流大型仪器设备的由药物设计与制备、生命组学与精准医学、药物与药械评价、新型药物制剂、模式动物、转化医学研究七大专业性子平台构建形成的新药创制与转化医学综合服务平台。平台聚焦为企业、高校、研究所、医院的科研转化需求提供强有力的服务支撑,目前已形成了由国家特聘专家领衔,近20名博士后为技术骨干,数十名博士、硕士为服务中坚的高素质服务团队,团队具备丰富的开发实施经验,已完成了多种药物的探索与开发的服务委托,并在心脑血管疾病、呼吸系统疾病、免疫性疾病、炎症性疾病、代谢性疾病、神经性疾病等领域有坚实的研究基础,构建了基础医学与临床需求转化的服务桥梁。同时,平台也将为广州乃至华南地区的投融资机构、企业提供科技成果转化验证服务,平台作为生物医药领域内的第三方服务机构,可以为待转化的科研成果提供客观、公正的验证服务,降低投资和转化过程中存在的技术风险。
     

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