中药与天然药
研究动向:南海海洋细菌灵菌红素类化合物作为新型免疫抑制剂的药用研究
| 研究时间： | 2006 |
| 研究单位： | 中山大学化学与化学工程学院 |
| 研究者： | 李厚金 |
| 研究领域: | |
| 中药与天然药 | |
| 内容简介: | |
| 已发现灵菌红素有强烈的免疫抑制活性，其活性跟它独特的吡咯吡咯亚甲基骨架结构有关，但是由于灵菌红素具有一定的细胞毒性，因此，开发高效、低毒的吡咯生物碱类免疫抑制剂已成为当今国际研究的一个热点。本项目主要内容是：利用最优化原理及软件辅助设计，研究确定南海海洋细菌Pseudomonas sp.和Zooshikella ganghwensis sp.能稳定、高产灵菌红素类色素的最佳培养条件；进行大规模发酵和色素的分离、纯化、结构鉴定，并制定相关工艺；利用分子模型软件和药物合成设计原理，通过计算机辅助设计指导制备系列衍生物；对分离和制备得到的灵菌红素类化合物进行系统免疫抑制药理试验，筛选发现更加高效、低毒的活性物质，进行构效和作用机理研究，为开发具有自主知识产权的适用于器官移植的免疫抑制药物作基础。本项目的关键技术：Pseudomonas sp.和Zooshikella ganghwensis sp.的培养条件和衍生物制备，它决定了所能得到的灵菌红素类化合物的结构，是项目的物质基础；适用于灵菌红素类物质免疫抑制药效筛选模型的建立。本项目的特色：开发南海海洋微生物资源，寻找海洋药物；这两株细菌遗传稳定，繁殖快，通过大规模工业化发酵进行药物制备，资源有保障，易于产业化；过程环境友好，可持续发展，前景广阔。本项目的创新之处：1、从海洋新细菌Pseudomonas sp.和Zooshikella ganghwensis sp.中筛选出新的、高效、低毒副作用的免疫抑制剂，可进一步开发为创新免疫抑制药物。2、首次发现Pseudomonas sp.和Zooshikella ganghwensis sp.能产丰富的灵菌红素类化合物，其中有新的结构，进一步的衍生化反应也能创造出新的物质。3、研究制定灵菌红素类化合物的发酵生产、分离、衍生物制备工艺，在方法上具有创新性。 | |
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