类 别： 化药3+3 规 格： 50mg 适应症： 用于严重的和耐药菌引起的细菌感染的治疗 详 细： 1、项目名称：西他沙星原料药及片剂 英文名称：sitafloxacin 商品名称：Gracevit 化学名称：7-[(7S)-7-氨基-5-氮杂螺[2.4]庚-5-基]-8-氯-6-氟-1-[(1R,2S)-cis-2-氟环丙基]-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉羧酸 分子式：2(C19H18ClF2N3O3)?3(H2O) 分子量：873.67 CAS号：127254-12-0 2、剂 型：片剂，细粒剂 3、注册分类：化药3+3 4、规 格：50mg 5、适 应 症：用于严重的和耐药菌引起的细菌感染的治疗 6、用法用量：以呼吸道感染、尿路感染、耳鼻喉科感染、牙科?口腔外科感染及性病感染患者为对象的临床试验中，西他沙星每次50mg，1日2次或每次100mg，1日2次给药。 7、国内上市申报情况 2008年在日本上市 日本第一制药三共株式会社 在中国上市和注册情况列表 原料API 制剂 备注 已上市 国产 0 0 进口 0 0 注册申报 国产 4 4 在审评 进口 0 0 8、专利保护：本品化合物专利于1988年申请，由于我国专利法限制，该化合物专利未在我国申请，国内仅申请了合成工艺专利及制剂专利。通过工艺改进，可以避开国内专利限制。 9、【药理作用】 本品系一新颖的N-1-氟环丙基喹诺酮，对耐甲氧西林金黄色葡萄(http://www.chemdrug.com/databases/4_0_nkmslrbjsooiijir.html)球菌、耐甲氧西林表皮葡萄(http://www.chemdrug.com/databases/4_0_nkmslrbjsooiijir.html)球菌、厌氧菌（包括脆弱类杆菌）以及支原体、衣原体等均具较强的抗菌(http://www.chemdrug.com/brand/zs.asp?bigclassname=%E8%A5%BF%E8%8D%AF%E4%BA%A7%E5%93%81&smallclassname=%E6%8A%97%E8%8F%8C%2F%E6%8A%97%E7%97%85%E6%AF%92)活性。化学结构上有一顺式(1R,5R)-2-氟环丙胺基团，显示良好的药代动力学特性，且可减少不良反应。该药不仅显著增强抗革兰阳性菌活性，而且对临床(http://www.chemdrug.com/)分离的许多耐氟喹诺酮类的菌株也具抗菌(http://www.chemdrug.com/brand/zs.asp?bigclassname=%E8%A5%BF%E8%8D%AF%E4%BA%A7%E5%93%81&smallclassname=%E6%8A%97%E8%8F%8C%2F%E6%8A%97%E7%97%85%E6%AF%92)活性。 本品体外抗菌(http://www.chemdrug.com/brand/zs.asp?bigclassname=%E8%A5%BF%E8%8D%AF%E4%BA%A7%E5%93%81&smallclassname=%E6%8A%97%E8%8F%8C%2F%E6%8A%97%E7%97%85%E6%AF%92)活性的研究(http://www.chemdrug.com/)表明，具有广谱抗菌作用，不仅对革兰阴性菌有抗菌活性，而且对革兰阳性菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌）、厌氧菌（包括脆弱类杆菌）以及支原体、衣原体等具有较强的抗菌活性，也对许多临床(http://www.chemdrug.com/)常见耐氟喹诺酮类菌株也有良好杀菌作用。 【药代动力学】 健康志愿者单次口服西他沙星25-200mg，Cmax值以剂量依赖的方式提高，范围为0.29-1.86μg/ml，AUC值的范围为1.52-12.03μg/ml×h。在禁食情况下，t1/2β为4.40-5.02h；VdSS为1.46-1.96L/kg；tmax为1.0-1.3h；CL为285-328 ml/min。48小时尿回收率为给药剂量的69-74%，粪便排出只占3%。给药剂量为100mg情况下，血清蛋白结合率大约为50%。多次给药并不会明显影响药代动力学，表明西他沙星不易出现蓄积现象。西他沙星主要代谢产物是葡萄糖苷酯衍生物，约占大鼠血清药量的30-38%，尿中药量的5-12%。 本品口服吸收好、生物利用度大于70%，组织分布广，在中枢神经(http://www.chemdrug.com/brand/zs.asp?bigclassname=%E8%A5%BF%E8%8D%AF%E4%BA%A7%E5%93%81&smallclassname=%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E5%86%85%E7%A7%91)系统外的多种组织中的药物(http://www.chemdrug.com/)浓度均高于血清药物(http://www.chemdrug.com/)浓度。 10、临床疗效： 在一项研究中，对于超过5000种临床分离菌株中的大多数革兰氏阴性菌，西他沙星的活性要强于环丙沙星和氧氟沙星。 西他沙星对肺炎链球菌、 S. pyogenes、甲氧西林或喹诺酮敏感或耐药性金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、粪肠球菌、假单胞菌、Xanthomonas maltophilia、流感嗜血杆菌、 Neisseria gonorrhoeae和Bacteroides fragilis 菌的活性要强于司帕沙星（sparfloxacin）、氟罗沙星（fleroxacin）和氧氟沙星(MIC90：0.006- 3.13μg/ml)。西他沙星是其中对肠内杆菌科活性最强的化合物。西他沙星对莫拉卡他菌（MIC90=0.025μg/ml）和醋酸钙不动杆菌（Acinetobacter calcoaceticus，MIC90=0.39μ g/ml）的活性和司帕沙星相当。环丙沙星和妥舒沙星（tosufloxacin）对产酸克雷伯氏菌（K.oxytoca）的活性和西他沙星相当，环丙沙星对奇异变形杆菌(Proteus mirabilis)的活性和西他沙星相当。对于其他检测的菌株，西他沙星的活性都要强于上述抗生素（包括洛美沙星）。在另一项实验中，西他沙星对革兰氏阳性菌的活性是环丙沙星或左氧氟沙星的8-16倍，是妥舒沙星和司帕沙星的4-8倍。西他沙星可以抑制90%的分离菌株，包括甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌和凝血酶阴性的链球菌，MIC90<=0.25mg/L。 11、市场分析 国内氟喹诺酮类抗生素兴起于20世纪80年代，目前活跃于市场上的氟喹诺酮类药物大都为第三代产品，因具有优异的抗感染功能，成为近10年来发展最迅速的化学合成抗菌药，在医院用药中保持稳定持续增长。 喹诺酮类药近年来发展十分迅速，因其有着相对更广的抗菌谱和抗菌活性，且兼具药物口服和静注剂型，目前在我国的临床应用已经相当普遍，尤其是新开发上市的药物在呼吸系统感染疾病的治疗方面具有显著优势。 从研发的角度看，喹诺酮类是当今药物研发的热点，国外有将近50个品种正处在研发的各个阶段。上世纪90年代，以日本为代表，喹诺酮类药物迎来第一次发展高峰；进入21世纪，随着社会的进步，许多疾病的反复与回潮以及耐药病菌的不断出现，使人们更趋向了喹诺酮类药物的临床应用，同时也推动了新产品问世的进程。新一代产品司帕沙星、加替沙星和第四代产品克林沙星、莫西沙星的临床应用表明，在药代动力学等方面有了较多改进，尤其是抗葡萄球菌、肺炎链球菌、分枝杆菌等革兰氏阳性菌的活性较强，并有抗厌氧菌、支原体、衣原体作用，从而推动了喹诺酮类药物的进步。国外资深分析家认为，今后，进一步开发高效低毒、风险小的孕妇、儿童用喹诺酮类药将是万众期待。 有研究指出，到2010年，喹诺酮类药将超过目前销路最好的头孢菌素类，成为抗菌药物市场中增长最快的一类药物。喹诺酮类药近年来处于快速上升期，目前已占世界抗感染药物市场的18.5%，平均年增长率为7%。据预测，未来5年内，世界喹诺酮药物市场将迎来最快的增长阶段。 但在我国医药市场中，抗感染药物的销售额始终居于首位，约占全国药品市场的30%以上。目前在抗感染药物市场中，喹诺酮类药物在临床上的用量已超过青霉素类，成为第二大抗菌类药物。从近几年主要喹诺酮类药市场走势中不难看出，其销售业绩有升有降，而新产品始终是增长的动力。 呼吸道用药有市场 20世纪90年代上市的10余种喹诺酮类药物中，有若干品种的抗肺炎链球菌和抗厌氧菌活性显著提高，基本上保留了环丙沙星等第三代喹诺酮类药的抗革兰氏阴性杆菌活性，且对呼吸道非典型病原体亦有良好活性，因而被称为“呼吸道 山东贵创生物 18660186591 0531-82373306