研究内容:磷酸二酯酶PDE9A抑制剂是抗II型糖尿病的新型靶向药。选择性低是其临床应用的主要障碍。项目组已获得靶标PDE9A及其专利抑制剂复合物的晶体结构,此基础上设计并合成得到一个苗头化合物LW-A0(IC50 = 45 nM,选择性为70倍)。本项目拟在LW-A0基础上,进一步采用结构生物学、药物分子设计、有机合成和活性测试等技术,寻找1个比LW-A0选择性更高和活性更强的PDE9A抑制剂的先导化合物。通过获得其与靶标复合物的晶体结构,研究先导化合物的抑制作用机理
用途和使用范围:抗糖尿病PDE9A抑制剂的先导化合物。
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