化学药物

研究动向:黄连素体外逆转肺炎克雷伯菌耐药性机制的研究
研究时间: 2010
研究单位: 广州医学院第二附属医院
研究者: 叶晓光
研究领域:
化学药物
内容简介:
    体外构建对环丙沙星高度耐药的肺炎克雷伯菌(KPN)模型;比较黄连素(小檗碱)单用和联用环丙沙星对KPN临床耐药菌株和诱导耐药株MIC的影响差异;用RP-HPLC测定黄连素单用和联用环丙沙星后不同时相KPN菌体内摄取环丙沙星的含量,探明不同时相及浓度剂量对KPN耐药性影响及其量效关系;应用SDS-PAGE电泳观察耐药菌株在用药前后外排泵蛋白AcrAB-TolC和影响细菌膜通透性的膜孔蛋白Ompk36、Ompk35表达变化的差异;PCR扩增靶位基因GyrA、ParC并作测序分析,找出变异位点扩增克隆插入感受态大肠杆菌,表型阳性作确证试验,目的是探索是否有药物靶位基因的变异而产生耐药性。上述几方面内容既往未见报道。本研究将深入探讨黄连素逆转细菌耐药性的分子作用机理,根据研究成果制订针对性抗感染治疗合理用药方案,指导临床,减少抗菌药物的使用量,减少细菌耐药性,提高抗感染临床疗效,同时为黄连素加其他抗菌药物的复合抗生素新药的研制提供依据。



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